Forudsagte biomarkører for CDK4/6-hæmmere (Palbociclib) i ER-positiv metastase-brystkræft

Inklusionskriterier:

• kvinder i alderen 18-70 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• patienter diagnosticeret som brystkræft med evidens, der understøtter metastatisk sygdom, uegnede til radikal operation eller strålebehandling, uden kemoterapiindikation
• fuld histologisk eller cytologisk vurdering af ER+, HER2- brystkræft
• refraktær over for den seneste endokrine behandling eller progression inden for 12 måneder efter endokrin behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 eller 1, ingen refraktær inden for de seneste 2 uger
• patienter med mindst 1 målelæsion; læsioner vil blive udelukket, hvis de modtager strålebehandling, medmindre der er bekræftet progression
• forventet levetid på 12 uger eller mere
• kliniske laboratorietestindikatorer opfylder følgende kriterier:
• PLT≥100×10^9/L
• ANC≥1,5×10^9/L
• Hgb≥90 g/L
• TBil≤1,5 ULN
• ALT og AST ≤3 ULN
• kreatinin≤1,5 ULN eller kreatininclearance rate≥50 ml/min.
• patienter, der underskrev informerede samtykker før ethvert projekt, prøveudtagning og analyse; være tilgængelig for tumorvævsbiopsi og flydende biopsi; være samarbejdsvillig i observationsperioden
• patienter kan sluge oral medicin
• Ud over alopeci og stabil perifer neurotoksicitet under grad 2, skal enhver klinisk toksicitet forbundet med tidligere behandling før indskrivning genoprettes til baseline eller grad 1.

Ekskluderingskriterier:

• ingen forudgående behandling
• modtager anden behandling end forsøget 4 uger før undersøgelsen eller deltager i en anden klinisk undersøgelse
• uvillig til at give væv og blod til genetisk testning
• ikke-resistent på endokrin behandling før behandling med palbociclib
• fremskridt for ≥ 2. linje endokrin behandling
• patienter med fremskreden sygdom, symptomer, visceral spredning og livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive store ukontrollerbare udslip [thorax, perikardium, bughule], pulmonal lymfangitis og leverpåvirkning >50 %)
• patienter med aktive, ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet, cancermeningitis eller kliniske tegn, der tyder på pia mater-sygdom, hjerneødem og/eller tumorvækst. Patienter med en historie med metastaser i centralnervesystemet eller rygmarvskompression, hvis de har modtaget lokal behandling (såsom strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og er klinisk stabile, skal de stoppe kramper og steroider i mindst 4 uger før randomisering.
• patienter fik større operationer, kemoterapi, strålebehandling eller andre kræftbehandlinger inden for 2 uger før indskrivning
• diagnose af enhver anden ondartet tumor inden for 3 år før optagelsen, undtagen tilstrækkeligt behandlet basal-/pladecellehudkræft eller livmoderhalskræft
• vurderes som ikke berettiget til at deltage i forsøget
• infunderet fuldblod uden fjernelse af leukocytter inden for 120 dage før prøveudtagning
• under amning eller med positiv blod- eller uringraviditetstest