Biomarcatori previsti di inibitori CDK4/6 (Palbociclib) nel carcinoma mammario metastatico ER-positivo

Criterio di inclusione:

• donne di età compresa tra 18 e 70 anni al momento della firma del consenso informato
• pazienti con diagnosi di carcinoma mammario con evidenza a supporto di malattia metastatica, non idonee per intervento chirurgico radicale o radioterapia, senza indicazione chemioterapica
• valutazione istologica o citologica completa del carcinoma mammario ER+, HER2-
• refrattaria alla terapia endocrina più recente o progressione entro 12 mesi dalla terapia endocrina
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1, nessun refrattario nelle ultime 2 settimane
• pazienti con almeno 1 lesione misurabile; le lesioni saranno escluse se sottoposte a radioterapia, a meno che non sia stata confermata la progressione
• aspettativa di vita di 12 settimane o più
• gli indicatori dei test di laboratorio clinici soddisfano i seguenti criteri:
• PLT≥100×10^9/L
• ANC≥1.5×10^9/L
• Hgb≥90 g/L
• Bil≤1,5 ULN
• ALT e AST ≤3 ULN
• creatinina≤1,5 ULN o tasso di clearance della creatinina≥50 mL/min
• pazienti che hanno firmato consensi informati prima di qualsiasi progetto, campionamento e analisi; essere disponibile per la biopsia del tessuto tumorale e la biopsia liquida; essere collaborativo per il periodo di osservazione
• i pazienti possono ingerire farmaci per via orale
• Oltre all'alopecia e alla neurotossicità periferica stabile al di sotto del grado 2, qualsiasi tossicità clinica associata al precedente trattamento prima dell'arruolamento deve essere ripristinata al basale o al grado 1.

Criteri di esclusione:

• nessun trattamento preventivo
• ricevere un trattamento diverso dallo studio 4 settimane prima dello studio o partecipare a un altro studio clinico
• non disposti a fornire tessuto e sangue per i test genetici
• non resistenti alla terapia endocrina prima del trattamento con palbociclib
• progresso della terapia endocrina ≥ 2a linea
• pazienti con malattia avanzata, sintomi, diffusione viscerale e complicanze pericolose per la vita a breve termine (compresi grandi versamenti incontrollabili [toracico, pericardio, cavità addominale], linfangite polmonare e coinvolgimento del fegato> 50%)
• pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale attive, non controllate o sintomatiche, meningite cancerosa o segni clinici che suggeriscono malattia della pia madre, edema cerebrale e/o crescita tumorale. Pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale, se hanno ricevuto un trattamento locale (come radioterapia, chirurgia stereotassica) e sono clinicamente stabili, devono interrompere le convulsioni e gli steroidi per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
• i pazienti hanno ricevuto chirurgia maggiore, chemioterapia, radioterapia o altri trattamenti antitumorali entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno, entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale
• giudicato non idoneo a partecipare alla sperimentazione
• sangue intero infuso senza rimozione dei leucociti entro 120 giorni prima del prelievo
• durante l'allattamento o con test di gravidanza su sangue o urine positivo