Voorspelde biomarkers van CDK4/6-remmers (Palbociclib) bij ER-positieve metastase borstkanker

Inclusiecriteria:

• vrouwen van 18-70 jaar oud op het moment van ondertekening geïnformeerde toestemming
• patiënten gediagnosticeerd als borstkanker met aanwijzingen voor gemetastaseerde ziekte, ongeschikt voor radicale operatie of radiotherapie, zonder indicatie voor chemotherapie
• volledige histologische of cytologische beoordeling van ER+, HER2-borstkanker
• refractair voor de meest recente endocriene therapie, of progressie binnen 12 maanden na endocriene therapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score 0 of 1, niet refractair in de afgelopen 2 weken
• patiënten met minimaal 1 meetbare laesie; laesies worden uitgesloten als ze radiotherapie krijgen, tenzij progressie is bevestigd
• levensverwachting van 12 weken of meer
• indicatoren voor klinische laboratoriumtests voldoen aan de volgende criteria:
• PLT≥100×10^9/L
• ANC≥1,5×10^9/L
• Hgb≥90 g/L
• TBil≤1,5 ULN
• ALT en AST ≤3 ULN
• creatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• patiënten die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend vóór projecten, bemonstering en analyse; beschikbaar zijn van tumorweefselbiopsie en vloeibare biopsie; wees coöperatief voor de observatieperiode
• patiënten kunnen orale medicijnen slikken
• Naast alopecia en stabiele perifere neurotoxiciteit onder graad 2, moet elke klinische toxiciteit geassocieerd met eerdere behandeling voorafgaand aan opname worden hersteld tot baseline of graad 1.

Uitsluitingscriteria:

• geen voorafgaande behandeling
• 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een andere behandeling krijgt dan het onderzoek, of deelneemt aan een ander klinisch onderzoek
• niet bereid om weefsel en bloed te verstrekken voor genetische testen
• niet-resistent op endocriene therapie vóór behandeling met palbociclib
• voortgang van ≥ 2e lijns endocriene therapie
• patiënten met vergevorderde ziekte, symptomen, viscerale verspreiding en levensbedreigende complicaties op korte termijn (waaronder grote oncontroleerbare lekkages [thoracaal, pericardium, buikholte], pulmonale lymfangitis en leverbetrokkenheid> 50%)
• patiënten met actieve, ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel, kankerachtige meningitis of klinische symptomen die wijzen op pia materziekte, hersenoedeem en/of tumorgroei. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg moeten, als ze een lokale behandeling hebben ondergaan (zoals radiotherapie, stereotactische chirurgie) en klinisch stabiel zijn, gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie stoppen met convulsies en steroïden.
• patiënten ondergingen een grote operatie, chemotherapie, bestralingstherapie of andere behandelingen tegen kanker binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• diagnose van een andere kwaadaardige tumor, binnen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving, behalve adequaat behandelde basaal-/plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom
• beoordeeld als niet in aanmerking komend voor deelname aan het onderzoek
• geïnfundeerd volbloed zonder verwijdering van leukocyten binnen 120 dagen voorafgaand aan de afname
• tijdens borstvoeding of met een positieve zwangerschapstest in bloed of urine