A CDK4/6-gátlók (Palbociclib) várható biomarkerei ER-pozitív metasztázis emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• a tájékozott beleegyezés aláírásakor 18-70 éves nők
• emlőrákként diagnosztizált, metasztatikus betegséget alátámasztó bizonyítékokkal, radikális műtétre vagy sugárkezelésre alkalmatlan, kemoterápiás javallat nélkül
• az ER+, HER2- mellrák teljes szövettani vagy citológiai vizsgálata
• nem reagál a legutóbbi endokrin terápiára, vagy az endokrin kezelést követő 12 hónapon belül progresszió
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1, nem volt ellenálló az elmúlt 2 hétben
• legalább 1 mérhető elváltozásban szenvedő betegek; a léziókat kizárják, ha sugárkezelésben részesülnek, kivéve, ha igazolt progressziójuk van
• a várható élettartam 12 hét vagy több
• A klinikai laboratóriumi vizsgálati mutatók megfelelnek a következő kritériumoknak:
• PLT≥100×10^9/L
• ANC≥1,5×10^9/L
• Hgb≥90 g/l
• TBil≤1,5 ULN
• ALT és AST ≤3 ULN
• kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance sebesség ≥ 50 ml/perc
• betegek, akik tájékozott beleegyezést írtak alá bármilyen projekt, mintavétel és elemzés előtt; rendelkezésre kell állnia tumorszövet biopsziára és folyadékbiopsziára; legyen együttműködő a megfigyelési időszakban
• a betegek lenyelhetik az orális gyógyszereket
• Az alopecia és a 2. fokozat alatti stabil perifériás neurotoxicitáson túlmenően minden, a felvétel előtti kezeléssel összefüggő klinikai toxicitást vissza kell állítani az alapvonalra vagy az 1. fokozatra.

Kizárási kritériumok:

• nincs előzetes kezelés
• a vizsgálattól eltérő kezelésben részesült a vizsgálat előtt 4 héttel, vagy részt vesz egy másik klinikai vizsgálatban
• nem hajlandó szövetet és vért adni a genetikai vizsgálatokhoz
• nem rezisztens az endokrin terápiára a palbociclib-kezelés előtt
• ≥ 2. vonalbeli endokrin terápia előrehaladása
• előrehaladott betegségben, tünetekben, zsigeri terjedésben és rövid távon életveszélyes szövődményekben szenvedő betegeknél (beleértve a nagy kiterjedésű, ellenőrizhetetlen kiömléseket [mellkas, szívburok, hasüreg], tüdő lymphangitist és májérintettséget >50%)
• aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisokkal, rákos agyhártyagyulladással vagy pia mater betegségre, agyödémára és/vagy tumornövekedésre utaló klinikai tünetekkel rendelkező betegeknél. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttét vagy gerincvelő-kompresszió szerepel, helyi kezelésben (például sugárkezelésben, sztereotaxiás műtétben) részesültek, és klinikailag stabilak, a randomizálás előtt legalább 4 hétig abba kell hagyniuk a görcsöket és a szteroidokat.
• a betegek nagy műtéten, kemoterápiában, sugárterápiában vagy egyéb rákellenes kezelésben részesültek a felvételt megelőző 2 héten belül
• bármely más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazális/laphámsejtes bőrrákot vagy méhnyakkarcinómát
• úgy ítélték meg, hogy nem jogosult a vizsgálatban való részvételre
• a mintavételt megelőző 120 napon belül a leukociták eltávolítása nélkül infundált teljes vért
• szoptatás alatt vagy pozitív vér- vagy vizelet terhességi teszttel