Forutsagte biomarkører av CDK4/6-hemmere (Palbociclib) i ER-positiv metastase brystkreft

Inklusjonskriterier:

• kvinner i alderen 18-70 år på tidspunktet for signering av informert samtykke
• pasienter diagnostisert som brystkreft med bevis som støtter metastatisk sykdom, uegnet for radikal operasjon eller strålebehandling, uten kjemoterapiindikasjon
• full histologisk eller cytologisk vurdering av ER+, HER2- brystkreft
• refraktær overfor den siste endokrine behandlingen, eller progresjon innen 12 måneder etter endokrin behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0 eller 1, ingen refraktær i løpet av de siste 2 ukene
• pasienter med minst 1 målbar lesjon; lesjoner vil bli ekskludert hvis mottatt strålebehandling, med mindre det har bekreftet progresjon
• forventet levealder på 12 uker eller mer
• Kliniske laboratorietestindikatorer oppfyller følgende kriterier:
• PLT≥100×10^9/L
• ANC≥1,5×10^9/L
• Hgb≥90 g/L
• TBil≤1,5 ULN
• ALT og AST ≤3 ULN
• kreatinin≤1,5 ULN eller kreatininclearance rate≥50 ml/min.
• pasienter som signerte informerte samtykker før prosjekter, prøvetaking og analyser; være tilgjengelig for tumorvevsbiopsi og flytende biopsi; være samarbeidende for observasjonsperiode
• pasienter kan svelge orale legemidler
• I tillegg til alopecia og stabil perifer nevrotoksisitet under grad 2, må all klinisk toksisitet assosiert med tidligere behandling før innmelding gjenopprettes til baseline eller grad 1.

Ekskluderingskriterier:

• ingen tidligere behandling
• mottar annen behandling enn studien 4 uker før studien, eller deltar i en annen klinisk studie
• uvillig til å gi vev og blod til genetisk testing
• ikke-resistent på endokrin behandling før behandling med palbociclib
• fremgang av ≥ 2. linje endokrin behandling
• pasienter med avansert sykdom, symptomer, visceral spredning og livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert store ukontrollerbare søl [thorax, perikardium, bukhule], pulmonal lymfangitt og leverpåvirkning > 50 %)
• pasienter med aktive, ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet, kreftmeningitt eller kliniske tegn som tyder på pia mater-sykdom, hjerneødem og/eller tumorvekst. Pasienter med en historie med metastaser i sentralnervesystemet eller ryggmargskompresjon, hvis de har mottatt lokal behandling (som strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og er klinisk stabile, må de stoppe kramper og steroider i minst 4 uker før randomisering.
• Pasienter fikk større kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller andre kreftbehandlinger innen 2 uker før påmelding
• diagnostisering av annen ondartet svulst innen 3 år før registreringen, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal/plateepitel hudkreft eller livmorhalskreft
• vurdert som ikke kvalifisert til å delta i rettssaken
• infundert fullblod uten at leukocytter ble fjernet innen 120 dager før prøvetaking
• under amming eller med positiv blod- eller uringraviditetstest