Förutspådda biomarkörer för CDK4/6-hämmare (Palbociclib) vid ER-positiv metastasbröstcancer

Inklusionskriterier:

• kvinnor i åldern 18-70 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
• patienter diagnostiserade som bröstcancer med bevis som stöder metastaserande sjukdom, olämpliga för radikal operation eller strålbehandling, utan kemoterapiindikation
• fullständig histologisk eller cytologisk bedömning av ER+, HER2- bröstcancer
• refraktär mot den senaste endokrina behandlingen, eller progression inom 12 månader efter endokrin behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng 0 eller 1, inget refraktärt under de senaste 2 veckorna
• patienter med minst 1 mätbar lesion; lesioner kommer att uteslutas om de fått strålbehandling, såvida inte hade bekräftat progression
• förväntad livslängd på 12 veckor eller mer
• Indikatorer för kliniska laboratorietest uppfyller följande kriterier:
• PLT≥100×10^9/L
• ANC≥1,5×10^9/L
• Hgb≥90 g/L
• TBil≤1,5 ULN
• ALT och AST ≤3 ULN
• kreatinin≤1,5 ULN eller kreatininclearance rate≥50 ml/min
• patienter som undertecknade informerat samtycke inför eventuella projekt, provtagning och analys; vara tillgänglig för tumörvävnadsbiopsi och flytande biopsi; vara samarbetsvillig för observationsperioden
• patienter kan svälja orala läkemedel
• Förutom alopeci och stabil perifer neurotoxicitet under grad 2, måste all klinisk toxicitet associerad med tidigare behandling före inskrivningen återställas till baslinje eller grad 1.

Exklusions kriterier:

• ingen tidigare behandling
• får annan behandling än prövningen 4 veckor före studien, eller deltar i en annan klinisk studie
• ovillig att tillhandahålla vävnad och blod för genetisk testning
• icke-resistent på endokrin behandling före behandling med palbociclib
• framsteg av ≥ 2nd line endokrin behandling
• patienter med avancerad sjukdom, symtom, visceral spridning och livshotande komplikationer på kort sikt (inklusive stora okontrollerbara spill [thorax, hjärtsäck, bukhåla], pulmonell lymfangit och leverpåverkan >50 %)
• patienter med aktiva, okontrollerade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet, cancerös meningit eller kliniska tecken som tyder på pia mater-sjukdom, hjärnödem och/eller tumörtillväxt. Patienter med en historia av metastaser i centrala nervsystemet eller ryggmärgskompression, om de har fått lokal behandling (såsom strålbehandling, stereotaktisk kirurgi) och är kliniskt stabila, måste de stoppa kramper och steroider i minst 4 veckor innan randomisering.
• patienter fick större operationer, kemoterapi, strålbehandling eller andra anticancerbehandlingar inom 2 veckor före inskrivning
• diagnos av någon annan maligna tumör, inom 3 år före inskrivningen, förutom adekvat behandlad basal-/skivepitelcancer eller livmoderhalscancer
• bedöms inte vara berättigad att delta i rättegången
• infunderat helblod utan att leukocyter avlägsnats inom 120 dagar före provtagning
• under amning eller med positivt blod- eller uringraviditetstest