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一项评估 GSK2798745 在糖尿病性黄斑水肿参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

2024年8月26日 更新者：GlaxoSmithKline

I 期、开放标签、多中心研究，以评估 GSK2798745 对患有糖尿病性黄斑水肿的成人重复口服给药 28 天后的安全性、药代动力学和药效学

该研究将由所有参与者的 3 个阶段组成：筛选、28 天治疗期和随访（最后一次给药后约 28 天）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8011
        • GSK Investigational Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Castle Hill、New South Wales、澳大利亚、2154
        • GSK Investigational Site
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95841
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lake Worth、Florida、美国、33467
        • GSK Investigational Site
      • Winter Haven、Florida、美国、33880
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Shirley、New York、美国、11967
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45202
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • McAllen、Texas、美国、78503
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在签署知情同意书时至少年满 18 至 75 岁。
  • 糖尿病（1 型或 2 型）的诊断。
  • 通过荧光素血管造影确认至少一只眼睛有中心受累的 DME。
  • 研究者在研究中确认涉及中央凹中心的视网膜增厚（糖尿病性黄斑水肿）。
  • 研究眼的最佳矫正视力 (BCVA) 字母得分为 80 个字母或更差（Snellen 等效：等效于 20/25）或更差。
  • 在研究期间，可以安全地停止使用激光光凝术、玻璃体内注射类固醇或玻璃体内血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂对研究眼进行治疗。
  • 筛选时体重大于等于（>=）50公斤（kg）且体重指数（BMI）在每平方米18至43公斤（含）范围内。
  • 男性参与者必须同意不捐献精子，并且将异性或同性性行为作为他们喜欢的和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲），并同意保持禁欲或必须同意使用可接受的避孕措施/屏障如果他们的伴侣有生育能力，则使用可接受的避孕方法。 从研究治疗的首次剂量到随访访视都必须遵循该标准。
  • 如果女性参与者没有生育潜力，则她有资格参与。

排除标准：

  • 研究者认为研究眼中的其他眼病可能会影响评估。
  • 研究眼中有脉络膜新生血管形成史，或需要治疗的对侧眼中目前有脉络膜新生血管形成史。
  • 研究眼中的活动性增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR) 或对侧眼中未经治疗的活动性 PDR。
  • 荧光素血管造影的缺血性黄斑病变。
  • 90 天内对研究眼进行眼内手术或激光光凝术。
  • 在研究眼中给药后 42 天（6 周）内使用玻璃体内雷珠单抗或贝伐单抗，或在 56 天（8 周）内使用阿柏西普。
  • 在给药后 180 天内在研究眼中使用眼内类固醇。
  • 在研究过程中使用或预期需要在研究眼中进行玻璃体内或眼内治疗。
  • 在给药后 6 个月内使用过任何全身给药的抗血管生成剂。
  • 由研究者确定的玻璃体黄斑牵引的证据。
  • 尽管用青光眼药物治疗，研究眼中的眼内压仍不受控制。
  • 在筛选访问之前的 6 个月内，使用过已知对视网膜、晶状体或视神经有毒的药物
  • 筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) >12% 表明糖尿病不受控制。
  • 根据筛选后 6 个月内的病史或筛选时的检查，患有活动性溃疡病或胃肠道出血。
  • 某种类型的肝病。
  • 研究者认为具有显着自杀风险的参与者。
  • 任何严重或有临床意义的心脏、胃肠道、肾脏、内分泌、神经、血液、感染或其他不受控制的病症的病史或当前证据。
  • 患有束支传导阻滞的参与者的校正 (QTc) 间期 >450 毫秒 (msec) 或 QTc >480 毫秒。
  • 使用某些可能会干扰研究药物或眼睛评估的药物（这些将由研究医生确定）。
  • 当前注册，或最近参与调查性干预或医学研究的研究。
  • 对任何研究干预措施或其组成部分、药物或其他过敏症的敏感性，研究者或医疗监督员认为禁忌参与该研究。
  • 研究者认为参与者不应参与研究的任何其他原因。
  • 其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：葛兰素史克2798745
符合条件的参与者接受单剂 GSK2798745，为期 28 天。 参与者被要求每天大约同一时间服用 GSK2798745。
药品：GSK2798745
将管理 GSK2798745。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
眼科检查结果异常的参与者人数
大体时间：截至第 28 天
对左右眼进行眼科检查，包括瞳孔运动和对抗视野检查、裂隙灯评估眼前部结构、眼压测量和光学相干断层扫描（OCT）。 此处列出了具有潜在临床重要性异常数据的参与者。
截至第 28 天
从基线到第 28 天的视力平均变化
大体时间：基线和第 28 天
使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试表评估最佳正确视力 (BCVA)。 使用 ETDRS 方案评估研究眼的视觉功能。 在 4.0 米（m）处正确读取 20 个或以上字母即可计算 ETDRS 字母分数；视力字母分数等于在 4.0 m 处正确阅读的字母总数加 30。 如果在 4.0 m 处正确读取的字母少于 20 个，则视敏度字母得分等于在 4.0 m 处正确读取的字母总数（第 1.0 行记录的字母数）加上在 1.0 处正确读取的字母总数m 在前六行。 分数范围为 0-100，分数越高代表视觉功能越好。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
从基线到第 28 天的体重平均变化
大体时间：基线和第 28 天
体格检查包括测量体重并在指定时间点进行评估。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
从基线到第 28 天的体温平均变化
大体时间：基线和第 28 天
体格检查包括测量体温并在指定时间点进行评估。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
收缩压和舒张压生命体征从基线到第 28 天的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
通过从基线后值减去基线值来计算收缩压（SBP）和舒张压（DBP）相对于基线的变化。
基线和第 28 天
从基线到第 28 天脉率的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
在指定时间点测量脉搏率。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
12 导联心电图 (ECG) 结果从基线到第 28 天的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
12 导联心电图是在研究期间的指定时间点获得的。 具有潜在临床重要性的标准心电图标准为 1) 绝对 QTc 间期，> 450 毫秒 (msec)，2) 绝对 PR 间期，<110 毫秒，3) 绝对 QRS 间期，< 75 毫秒，4) QTc 较基线增加 > 60 毫秒。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
从基线到第 28 天的丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (AP)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和肌酸激酶的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
评估了实验室参数相对于基线的变化摘要。 分析包括 ALT、AP、AST、肌酸激酶的肝功能测试，并在指定时间点进行评估。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
从基线到第 28 天钙、葡萄糖、钾、钠和尿素氮的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
临床化学参数相对于基线的变化总结。 参数包括钙、葡萄糖、钾、钠和尿素氮，并在指定时间点进行评估。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
从基线到第 28 天肌酐、总胆红素和直接胆红素的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
临床化学参数相对于基线的变化总结。 分析的参数是肌酐、总胆红素和直接胆红素，并在指定时间点进行评估。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
蛋白质临床化学参数值从基线到第 28 天的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
临床化学参数、蛋白质相对于基线的变化总结。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
心肌肌钙蛋白临床化学参数值从基线到第 28 天的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
心肌肌钙蛋白临床化学参数相对于基线的变化总结。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
从基线到第 28 天嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、白细胞、单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和血小板的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
血液学基线变化总结。 分析的参数为指定时间点的嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、白细胞、单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和血小板。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
从基线到第 28 天的平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) 和血红蛋白 (Hb) 的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
血液学基线变化总结。 分析的参数是指定时间点的 MCHC 和 Hb。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
平均红细胞血红蛋白从基线到第 28 天的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
指定时间点平均红细胞血红蛋白相对于基线的变化摘要。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
从基线到第 28 天平均红细胞体积 (MCV) 的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
血液学 MCV 评估相对于基线的变化总结。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
红细胞从基线到第 28 天的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
指定时间点红细胞相对于基线的变化摘要。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
血细胞比容从基线到第 28 天的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
指定时间点血细胞比容参数相对于基线的变化摘要。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天
发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、眼部和非眼部 AE 以及 SAE 的参与者人数
大体时间：直至随访（直至第 56 天）
AE 被定义为参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。 因此，AE 可以是与药品使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷、可能危及参与者或需要医疗或手术干预来预防上述定义中列出的其他结果之一，或者是可能的药物引起的肝损伤事件。 已提供患有眼部和非眼部 AE 和 SAE 的参与者数量的数据。
直至随访（直至第 56 天）
通过谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 测量的中心子视野视网膜厚度从基线到第 28 天的平均变化
大体时间：基线和第 28 天
SD-OCT 效应是 GSK2798745 每日重复给药的药效学 (PD) 测量。 给药 28 天后，通过 SD-OCT 测量研究眼中黄斑厚度相对于基线的平均变化。 测量结果是由经过适当培训的摄影师/技术人员使用经中央读取器批准的 SD-OCT 设备获得的。 通过从基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线和第 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
GSK2798745 的血浆浓度
大体时间：第 7 天（给药前，0.5 小时 [h]、1h、2h、3h、4h、6h、8h）和第 28 天（给药前，0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h）
在指定时间点收集血样以检测 GSK2798745 的血浆浓度。
第 7 天（给药前，0.5 小时 [h]、1h、2h、3h、4h、6h、8h）和第 28 天（给药前，0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h）
主要代谢物 M1 的血浆浓度
大体时间：第 7 天（给药前，0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时）和第 28 天（给药前，0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时）
在指定时间点收集血样，用于 GSK2798745 主要代谢物的 PK 分析。
第 7 天（给药前，0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时）和第 28 天（给药前，0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时）
GSK2798745的吸收率
大体时间：第 28 天
在指定时间点采集血样，用于 GSK2798745 吸收率的 PK 分析。
第 28 天
GSK2798745 清关
大体时间：第 28 天
在指定时间点采集血样以获取 PK 参数，包括 GSK2798745 的清除率。
第 28 天
GSK2798745 的分布量
大体时间：第 28 天
在指定时间点采集血样以获取 PK 参数，包括 GSK2798745 的分布体积。
第 28 天
GSK2798745 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 28 天
在指定时间点采集血样以获取 PK 参数，包括 GSK2798745 的 Cmax。
第 28 天
GSK2798745 给药间隔内的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 28 天
在指定时间点采集血样以获取 PK 参数，包括 GSK2798745 的 AUC。
第 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

调查人员

  • 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月7日

初级完成 (实际的)

2022年4月11日

研究完成 (实际的)

2022年4月11日

研究注册日期

首次提交

2020年2月28日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月28日

首次发布 (实际的)

2020年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月26日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 212669

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 将在发布主要终点、关键次要终点和研究安全数据的结果后 6 个月内提供。

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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