En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til GSK2798745 hos deltakere med diabetisk makulært ødem
26. august 2024 oppdatert av: GlaxoSmithKline
Fase I, åpen etikett, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til GSK2798745 etter 28 dagers gjentatt oral administrering til voksne med diabetisk makulaødem
Studien vil bestå av 3 perioder for alle deltakere: Screening, 28-dagers behandlingsperiode og oppfølgingsbesøk (ca. 28 dager etter siste dose).
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Castle Hill, New South Wales, Australia, 2154
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95841
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Lake Worth, Florida, Forente stater, 33467
- GSK Investigational Site
-
Winter Haven, Florida, Forente stater, 33880
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Shirley, New York, Forente stater, 11967
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45202
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
McAllen, Texas, Forente stater, 78503
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 18 til 75 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- Diagnose av diabetes mellitus (type 1 eller type 2).
- Bekreftelse av DME med senterinvolvering i minst ett øye ved fluoresceinangiografi.
- Bekreftelse av retinal fortykkelse (diabetisk makulaødem) som involverer midten av fovea i studien av Investigator.
- Beste Corrected Visual Acuity (BCVA) bokstavscore på 80 bokstaver eller dårligere (Snellen-ekvivalent: tilsvarende 20/25) eller dårligere i studieøyet.
- Trygg å holde tilbake behandling av studieøyet med laserfotokoagulasjon, intravitreal steroidinjeksjon eller intravitreal vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmer i løpet av studien.
- Kroppsvekt større enn lik (>=) 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 43 kg per kvadratmeter (inkludert) ved screening.
- Mannlige deltakere må godta å avstå fra å donere sæd, pluss enten være avholdende fra heterofile eller homofile samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og samtykke i å forbli avholdende eller må godta å bruke akseptabel prevensjon/barriere for bruke akseptable prevensjonsmetoder hvis partneren er i fertil alder. Dette kriteriet må følges fra første dose studiebehandling til oppfølgingsbesøket.
- En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er i fertil alder.
Ekskluderingskriterier:
- Ytterligere øyesykdom i studieøyet som etter etterforskerens oppfatning kan kompromittere vurderingen.
- Anamnese med koroidal neovaskularisering i studieøyet, eller nåværende koroidal neovaskularisering i det andre øyet som krever behandling.
- Aktiv proliferativ diabetisk retinopati (PDR) i studieøyet eller ubehandlet aktiv PDR i det andre øyet.
- Iskemisk makulopati på fluorescein angiografi.
- Intraokulær kirurgi eller laserfotokoagulasjon i studieøyet innen 90 dager.
- Bruk av intravitreal ranibizumab eller bevacizumab innen 42 dager (6 uker), eller aflibercept innen 56 dager (8 uker) etter dosering i studieøyet.
- Bruk av intraokulære steroider i studieøyet innen 180 dager etter dosering.
- Bruk av eller forventet behov for intravitreal eller intraokulær behandling i studieøyet i løpet av studien.
- Bruk av systemisk administrert anti-angiogene midler innen 6 måneder etter dosering.
- Bevis på vitreomakulær trekkraft som bestemt av etterforskeren.
- Ukontrollert intraokulært trykk i studieøyet til tross for behandling med glaukommedisin.
- Innen 6 måneder før screeningbesøket, bruk av medisiner kjent for å være giftige for netthinnen, linsen eller synsnerven
- Ukontrollert diabetes som indikert av glykert hemoglobin (HbA1c) >12 % ved screening.
- Aktiv sårsykdom eller gastrointestinal blødning etter historie innen 6 måneder etter screening eller ved undersøkelse på tidspunktet for screening.
- Visse typer leversykdom.
- Deltaker som etter Etterforskerens mening utgjør en betydelig selvmordsrisiko.
- Anamnese eller nåværende bevis på alvorlige eller klinisk signifikante hjerte-, gastrointestinale, nyre-, endokrine, nevrologiske, hematologiske, smittsomme eller andre tilstander som er ukontrollerte.
- Korrigert (QTc) intervall >450 millisekunder (ms) eller QTc >480 msek hos deltakere med grenblokk.
- Bruk av visse medisiner som kan forstyrre studiemedisinen eller øyevurderinger (disse vil bli identifisert av studielegen).
- Nåværende påmelding, eller nylig deltagelse i en studie av undersøkelsesintervensjon eller medisinsk forskning.
- Følsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.
- Enhver annen grunn som etterforskeren mener at deltakeren ikke bør delta i studien.
- Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GSK2798745
Kvalifiserte deltakere fikk enkeltdose GSK2798745 i 28 dager.
Deltakerne ble bedt om å ha GSK2798745 omtrent samme tid hver dag.
|
GSK2798745 vil bli administrert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med unormale funn av oftalmiske undersøkelser
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Oftalmiske undersøkelser for pupillemotilitet og konfrontasjonssynsfeltundersøkelse, spaltelampevurdering av fremre okulære strukturer, intraokulær trykkmåling og optisk koherenstomografi (OCT) ble utført på venstre og høyre øye.
Deltakere med data inkludert abnormiteter av potensiell klinisk betydning er oppført her.
|
Frem til dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i synsskarphet
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Best-korrekt synsskarphet (BCVA) ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testdiagrammer for synsskarphet.
Den visuelle funksjonen til studieøyet ble vurdert ved hjelp av ETDRS-protokollen.
ETDRS-bokstavscore kan beregnes når 20 eller flere bokstaver leses riktig på 4,0 meter (m); synsskarphetets bokstavpoengsum er lik det totale antallet bokstaver lest riktig ved 4,0 m pluss 30.
Hvis mindre enn 20 bokstaver leses riktig ved 4,0 m, er synsskarphetens bokstavpoengsum lik det totale antallet bokstaver lest riktig ved 4,0 m (antall bokstaver registrert på linje 1.0), pluss det totale antallet bokstaver lest riktig ved 1,0 m i de første seks linjene.
Poengsummen varierer fra 0-100 hvor en høyere poengsum representerer bedre visuell funksjon.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i kroppsvekt
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Fysisk undersøkelse inkluderte måling av kroppsvekt og evaluert på angitte tidspunkter.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i kroppstemperatur
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Fysisk undersøkelse inkluderte måling av kroppstemperatur og evaluert på angitte tidspunkter.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdi fra post-baseline-verdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i vitale tegn for systolisk blodtrykk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Endringen fra baseline for systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra post-baseline-verdien.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i pulsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Pulsfrekvensen ble målt på angitte tidspunkter.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
12-avlednings-EKGene ble tatt på angitte tidspunkter under studien.
Standard EKG-kriteriene av potensiell klinisk betydning var 1) absolutt QTc-intervall, > 450 millisekunder (ms), 2) absolutt PR-intervall, <110 msek, 3) absolutt QRS-intervall, < 75 msek og 4) økning fra baseline i QTc > 60 msek.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (AP), aspartataminotransferase (AST) og kreatinkinase
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Sammendrag av endringer fra baseline i laboratorieparametre ble vurdert.
Analysen inkluderte leverfunksjonstester for ALT, AP, AST, kreatinkinase og evaluert på angitte tidspunkter.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i kalsium, glukose, kalium, natrium og urea nitrogen
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Sammendrag av endringer fra baseline i kliniske kjemiparametere.
Parametrene som ble inkludert var kalsium, glukose, kalium, natrium og urea nitrogen og evaluert på angitte tidspunkter.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i kreatinin, totalt bilirubin og direkte bilirubin
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Sammendrag av endringer fra baseline i kliniske kjemiparametere.
Parametrene som ble analysert var kreatinin, totalt bilirubin og direkte bilirubin og evaluert på angitte tidspunkter.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i klinisk kjemiparameterverdier for protein
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Sammendrag av endringer fra baseline i klinisk kjemiparameter, Protein.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i klinisk kjemiparameterverdier for hjertetroponin
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Sammendrag av endringer fra baseline i kliniske kjemiparametre for hjertetroponin.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i basofiler, eosinofiler, leukocytter, monocytter, lymfocytter, nøytrofiler og blodplater
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Sammendrag av endringer fra baseline i hematologi.
Parametrene som ble analysert var basofiler, eosinofiler, leukocytter, monocytter, lymfocytter, nøytrofiler og blodplater på angitte tidspunkter.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon (MCHC) og hemoglobin (Hb)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Sammendrag av endringer fra baseline i hematologi.
Parametrene som ble analysert var MCHC og Hb på angitte tidspunkter.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Sammendrag av endringer fra baseline i gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin ved angitte tidspunkter.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Sammendrag av endringer fra baseline i hematologisk MCV-vurdering.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i erytrocytter
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Sammendrag av endringer fra baseline i erytrocytter på angitte tidspunkter.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i hematokrit
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
Sammendrag av endringer fra baseline i hematokritparameter ved angitte tidspunkter.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), okulær og ikke-okulær bivirkning og SAE
Tidsramme: Frem til oppfølging (opptil dag 56)
|
En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsskade, kan sette deltakeren i fare eller krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor, eller er en hendelse av mulig medikamentindusert lever skade.
Data er presentert for antall deltakere med okulære og ikke-okulære AE og SAE.
|
Frem til oppfølging (opptil dag 56)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 28 i senterdelfelt retinal tykkelse målt ved spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
SD-OCT-effekten er et farmakodynamisk (PD) mål på daglig gjentatt dosering av GSK2798745.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i makulær tykkelse ble målt ved SD-OCT i studieøyet etter 28 dagers dosering.
Målinger ble tatt av en passende utdannet fotograf/tekniker ved bruk av SD-OCT-utstyr som er godkjent av en sentral leser.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra post-baselineverdi.
|
Grunnlinje og dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjoner av GSK2798745
Tidsramme: Dag 7 (forhåndsdose, 0,5 time [t], 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t) og dag 28 (forhåndsdose, 0,5t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t)
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for plasmakonsentrasjoner av GSK2798745.
|
Dag 7 (forhåndsdose, 0,5 time [t], 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t) og dag 28 (forhåndsdose, 0,5t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t)
|
|
Plasmakonsentrasjoner av hovedmetabolitt M1
Tidsramme: Dag 7 (forhåndsdose, 0,5 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t) og dag 28 (fordose, 0,5 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t)
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av hovedmetabolitten til GSK2798745.
|
Dag 7 (forhåndsdose, 0,5 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t) og dag 28 (fordose, 0,5 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t)
|
|
Absorpsjonsrate på GSK2798745
Tidsramme: Dag 28
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK2798745 absorpsjonshastighet.
|
Dag 28
|
|
Klarering av GSK2798745
Tidsramme: På dag 28
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetiske parametere inkludert clearance av GSK2798745.
|
På dag 28
|
|
Distribusjonsvolum av GSK2798745
Tidsramme: På dag 28
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-parametere inkludert distribusjonsvolum av GSK2798745.
|
På dag 28
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på GSK2798745
Tidsramme: På dag 28
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetiske parametere inkludert Cmax på GSK2798745.
|
På dag 28
|
|
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) over doseringsintervall på GSK2798745
Tidsramme: På dag 28
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-parametere inkludert AUC på GSK2798745.
|
På dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
11. april 2022
Studiet fullført (Faktiske)
11. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
3. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
8. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 212669
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, viktige sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .