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Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GSK2798745 chez les participants atteints d'œdème maculaire diabétique

26 août 2024 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Étude ouverte multicentrique de phase I visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de GSK2798745 après administration orale répétée pendant 28 jours à des adultes atteints d'œdème maculaire diabétique

L'étude sera composée de 3 périodes pour tous les participants : dépistage, période de traitement de 28 jours et visite de suivi (environ 28 jours après la dose finale).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Castle Hill, New South Wales, Australie, 2154
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95841
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lake Worth, Florida, États-Unis, 33467
        • GSK Investigational Site
      • Winter Haven, Florida, États-Unis, 33880
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Shirley, New York, États-Unis, 11967
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45202
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • McAllen, Texas, États-Unis, 78503
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Être âgé d'au moins 18 à 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Diagnostic du diabète sucré (type 1 ou type 2).
  • Confirmation d'OMD avec atteinte centrale d'au moins un œil par angiographie à la fluorescéine.
  • Confirmation de l'épaississement rétinien (œdème maculaire diabétique) impliquant le centre de la fovéa dans l'étude de l'investigateur.
  • Meilleur score de lettre d'acuité visuelle corrigée (MAVC) de 80 lettres ou pire (équivalent Snellen : équivalent à 20/25) ou pire dans l'œil de l'étude.
  • Sûr de suspendre le traitement de l'œil à l'étude avec une photocoagulation au laser, une injection intravitréenne de stéroïdes ou un inhibiteur intravitréen du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) pendant la durée de l'étude.
  • Poids corporel supérieur à (>=) 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 43 kg par mètre carré (inclus) lors du dépistage.
  • Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme, et soit s'abstenir de rapports hétérosexuels ou homosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinents ou doivent accepter d'utiliser une contraception/barrière acceptable pour utiliser des méthodes contraceptives acceptables si leur partenaire est en âge de procréer. Ce critère doit être respecté depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
  • Une participante peut participer si elle n'est pas en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Maladie oculaire supplémentaire dans l'œil de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre l'évaluation.
  • Antécédents de néovascularisation choroïdienne dans l'œil à l'étude ou néovascularisation choroïdienne actuelle dans l'autre œil nécessitant un traitement.
  • Rétinopathie diabétique proliférative (RDP) active dans l'œil de l'étude ou RDP active non traitée dans l'autre œil.
  • Maculopathie ischémique sur angiographie à la fluorescéine.
  • Chirurgie intraoculaire ou photocoagulation au laser dans l'œil de l'étude dans les 90 jours.
  • Utilisation de ranibizumab intravitréen ou de bevacizumab dans les 42 jours (6 semaines) ou d'aflibercept dans les 56 jours (8 semaines) suivant l'administration dans l'œil de l'étude.
  • Utilisation de stéroïdes intraoculaires dans l'œil de l'étude dans les 180 jours suivant l'administration.
  • Utilisation ou besoin attendu d'un traitement intravitréen ou intraoculaire dans l'œil de l'étude au cours de l'étude.
  • Utilisation de tout agent anti-angiogénique administré par voie systémique dans les 6 mois suivant l'administration.
  • Preuve de traction vitréo-maculaire déterminée par l'investigateur.
  • Pression intraoculaire incontrôlée dans l'œil de l'étude malgré un traitement médicamenteux contre le glaucome.
  • Dans les 6 mois précédant la visite de sélection, utilisation de médicaments connus pour être toxiques pour la rétine, le cristallin ou le nerf optique
  • Diabète non contrôlé comme indiqué par l'hémoglobine glyquée (HbA1c)> 12% au dépistage.
  • Maladie ulcéreuse active ou saignement gastro-intestinal par antécédent dans les 6 mois suivant le dépistage ou par examen au moment du dépistage.
  • Certains types de maladies du foie.
  • Participant qui, de l'avis de l'enquêteur, présente un risque suicidaire important.
  • Antécédents ou preuves actuelles de toute affection cardiaque, gastro-intestinale, rénale, endocrinienne, neurologique, hématologique, infectieuse ou autre grave ou cliniquement significative non contrôlée.
  • Intervalle corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec) ou QTc > 480 msec chez les participants avec bloc de branche.
  • Utilisation de certains médicaments pouvant interférer avec les médicaments à l'étude ou les évaluations des yeux (ceux-ci seront identifiés par le médecin de l'étude).
  • Inscription actuelle ou participation récente à une étude d'intervention expérimentale ou de recherche médicale.
  • Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.
  • Toute autre raison pour laquelle l'investigateur estime que le participant ne devrait pas participer à l'étude.
  • D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GSK2798745
Les participants éligibles ont reçu une dose unique de GSK2798745 pendant 28 jours. Il était demandé aux participants de consommer GSK2798745 à peu près à la même heure chaque jour.
Médicament: GSK2798745
GSK2798745 sera administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des résultats anormaux à l'examen ophtalmologique
Délai: Jusqu'au jour 28
Des examens ophtalmologiques pour la motilité des pupilles et l'examen du champ visuel de confrontation, l'évaluation à la lampe à fente des structures oculaires antérieures, la mesure de la pression intraoculaire et la tomographie par cohérence optique (OCT) ont été réalisés sur l'œil gauche et droit. Les participants dont les données incluent des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique sont répertoriés ici.
Jusqu'au jour 28
Changement moyen entre la ligne de base et le jour 28 de l'acuité visuelle
Délai: Référence et jour 28
L’acuité visuelle la plus correcte (AVC) a été évaluée à l’aide des graphiques de test d’acuité visuelle de l’étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study). La fonction visuelle de l'œil étudié a été évaluée à l'aide du protocole ETDRS. Le score des lettres ETDRS peut être calculé lorsque 20 lettres ou plus sont lues correctement à 4,0 mètres (m) ; le score des lettres d'acuité visuelle est égal au nombre total de lettres lues correctement à 4,0 m plus 30. Si moins de 20 lettres sont lues correctement à 4,0 m, le score des lettres d'acuité visuelle est égal au nombre total de lettres lues correctement à 4,0 m (nombre de lettres enregistrées sur la ligne 1,0), plus le nombre total de lettres lues correctement à 1,0 m dans les six premières lignes. Le score varie de 0 à 100, un score plus élevé représentant un meilleur fonctionnement visuel. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen du poids corporel entre le départ et le jour 28
Délai: Référence et jour 28
L'examen physique comprenait la mesure du poids corporel et était évalué aux moments indiqués. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre la valeur initiale et le jour 28 de la température corporelle
Délai: Référence et jour 28
L'examen physique comprenait la mesure de la température corporelle et était évalué aux moments indiqués. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre le départ et le jour 28 des signes vitaux de la pression artérielle systolique et de la pression artérielle diastolique
Délai: Référence et jour 28
Le changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (DBP) a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre la ligne de base et le jour 28 de la fréquence du pouls
Délai: Référence et jour 28
La fréquence du pouls a été mesurée aux moments indiqués. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre le départ et le jour 28 dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Référence et jour 28
Les ECG à 12 dérivations ont été obtenus aux moments indiqués au cours de l'étude. Les critères ECG standard d'importance clinique potentielle étaient 1) intervalle QTc absolu, > 450 millisecondes (msec), 2) intervalle PR absolu, < 110 ms, 3) intervalle QRS absolu, < 75 ms et 4) augmentation par rapport à la valeur initiale du QTc > 60 ms. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre le départ et le jour 28 de l'alanine amino transférase (ALT), de la phosphatase alcaline (AP), de l'aspartate amino transférase (AST) et de la créatine kinase
Délai: Référence et jour 28
Un résumé des changements par rapport aux valeurs initiales dans les paramètres de laboratoire a été évalué. L'analyse comprenait des tests de la fonction hépatique pour l'ALT, l'AP, l'AST et la créatine kinase et évalués aux moments indiqués. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre le départ et le jour 28 en calcium, glucose, potassium, sodium et azote uréique
Délai: Référence et jour 28
Résumé des changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres de chimie clinique. Les paramètres inclus étaient le calcium, le glucose, le potassium, le sodium et l'azote uréique et évalués aux moments indiqués. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre la valeur initiale et le jour 28 de la créatinine, de la bilirubine totale et de la bilirubine directe
Délai: Référence et jour 28
Résumé des changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres de chimie clinique. Les paramètres analysés étaient la créatinine, la bilirubine totale et la bilirubine directe et évalués aux moments indiqués. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre la ligne de base et le jour 28 des valeurs des paramètres chimiques cliniques des protéines
Délai: Référence et jour 28
Résumé des changements par rapport à la valeur initiale du paramètre de chimie clinique, protéine. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre le départ et le jour 28 des valeurs des paramètres chimiques cliniques de la troponine cardiaque
Délai: Référence et jour 28
Résumé des changements par rapport à la valeur initiale des paramètres de chimie clinique pour la troponine cardiaque. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre le départ et le jour 28 des basophiles, des éosinophiles, des leucocytes, des monocytes, des lymphocytes, des neutrophiles et des plaquettes
Délai: Référence et jour 28
Résumé des changements par rapport aux valeurs initiales en hématologie. Les paramètres analysés étaient les basophiles, les éosinophiles, les leucocytes, les monocytes, les lymphocytes, les neutrophiles et les plaquettes aux moments indiqués. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre le départ et le jour 28 de la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCHC) et de l'hémoglobine (Hb)
Délai: Référence et jour 28
Résumé des changements par rapport aux valeurs initiales en hématologie. Les paramètres analysés étaient le MCHC et l’Hb aux moments indiqués. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre le départ et le jour 28 de l'hémoglobine corpusculaire moyenne
Délai: Référence et jour 28
Résumé des changements par rapport à la valeur initiale de l'hémoglobine corpusculaire moyenne aux moments indiqués. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre la ligne de base et le jour 28 du volume corpusculaire moyen (VGM)
Délai: Référence et jour 28
Résumé des changements par rapport à la ligne de base dans l'évaluation du MCV en hématologie. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre le départ et le jour 28 dans les érythrocytes
Délai: Référence et jour 28
Résumé des changements par rapport au départ dans les érythrocytes aux moments indiqués. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Changement moyen entre la ligne de base et le jour 28 de l'hématocrite
Délai: Référence et jour 28
Résumé des changements par rapport à la ligne de base du paramètre d'hématocrite aux moments indiqués. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), des EI et des EIG oculaires et non oculaires
Délai: Jusqu'au suivi (jusqu'au jour 56)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l’utilisation d’un médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, peut mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l’un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus, ou constitue un événement susceptible de provoquer une lésion hépatique d’origine médicamenteuse. Des données ont été présentées pour le nombre de participants présentant des EI et des EIG oculaires et non oculaires.
Jusqu'au suivi (jusqu'au jour 56)
Changement moyen entre la ligne de base et le jour 28 de l'épaisseur rétinienne du sous-champ central, tel que mesuré par tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT)
Délai: Référence et jour 28
L'effet SD-OCT est une mesure pharmacodynamique (PD) de l'administration répétée quotidienne de GSK2798745. La variation moyenne de l'épaisseur maculaire par rapport à la valeur initiale a été mesurée par SD-OCT dans l'œil étudié après 28 jours de traitement. Les mesures ont été obtenues par un photographe/technicien dûment formé utilisant un équipement SD-OCT approuvé par un lecteur central. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Référence et jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques de GSK2798745
Délai: Jour 7 (Pré-dose, 0,5 heure [h], 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) et Jour 28 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour les concentrations plasmatiques de GSK2798745.
Jour 7 (Pré-dose, 0,5 heure [h], 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) et Jour 28 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
Concentrations plasmatiques du métabolite majeur M1
Délai: Jour 7 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) et Jour 28 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du principal métabolite du GSK2798745.
Jour 7 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) et Jour 28 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
Taux d'absorption de GSK2798745
Délai: Jour 28
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du taux d'absorption du GSK2798745.
Jour 28
Liquidation de GSK2798745
Délai: Au jour 28
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour les paramètres pharmacocinétiques, y compris la clairance de GSK2798745.
Au jour 28
Volume de distribution de GSK2798745
Délai: Au jour 28
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour les paramètres pharmacocinétiques, y compris le volume de distribution de GSK2798745.
Au jour 28
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de GSK2798745
Délai: Au jour 28
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour les paramètres pharmacocinétiques, notamment la Cmax de GSK2798745.
Au jour 28
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) sur l'intervalle de dosage du GSK2798745
Délai: Au jour 28
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour les paramètres pharmacocinétiques, notamment l'ASC de GSK2798745.
Au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

11 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

11 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2020

Première publication (Réel)

3 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 212669

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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