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Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de GSK2798745 en participantes con edema macular diabético

26 de agosto de 2024 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio de fase I, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de GSK2798745 después de 28 días de administración oral repetida a adultos con edema macular diabético

El estudio constará de 3 períodos para todos los participantes: selección, período de tratamiento de 28 días y visita de seguimiento (aproximadamente 28 días después de la dosis final).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Castle Hill, New South Wales, Australia, 2154
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95841
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33467
        • GSK Investigational Site
      • Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33880
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Shirley, New York, Estados Unidos, 11967
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45202
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • GSK Investigational Site
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener al menos 18 a 75 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2).
  • Confirmación de EMD con afectación del centro en al menos un ojo mediante angiografía con fluoresceína.
  • Confirmación de engrosamiento de la retina (edema macular diabético) que involucra el centro de la fóvea en el estudio realizado por Investigator.
  • Puntaje de letras de Mejor agudeza visual corregida (BCVA) de 80 letras o peor (equivalente de Snellen: equivalente a 20/25) o peor en el ojo del estudio.
  • Es seguro suspender el tratamiento del ojo del estudio con fotocoagulación con láser, inyección intravítrea de esteroides o inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) intravítreo durante la duración del estudio.
  • Peso corporal superior a (>=) 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 43 kg por metro cuadrado (inclusive) en la selección.
  • Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma, además de abstenerse de tener relaciones heterosexuales u homosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente o debe aceptar usar un método anticonceptivo/barrera aceptable para utilizar métodos anticonceptivos aceptables si su pareja está en edad fértil. Este criterio debe seguirse desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la visita de seguimiento.
  • Una participante femenina es elegible para participar si no está en edad fértil.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad ocular adicional en el ojo del estudio que, en opinión del investigador, podría comprometer la evaluación.
  • Antecedentes de neovascularización coroidea en el ojo del estudio o neovascularización coroidea actual en el otro ojo que requiere tratamiento.
  • Retinopatía diabética proliferativa activa (PDR) en el ojo del estudio o PDR activa no tratada en el otro ojo.
  • Maculopatía isquémica en la angiografía con fluoresceína.
  • Cirugía intraocular o fotocoagulación con láser en el ojo del estudio dentro de los 90 días.
  • Uso de ranibizumab intravítreo o bevacizumab dentro de los 42 días (6 semanas) o aflibercept dentro de los 56 días (8 semanas) de la dosificación en el ojo del estudio.
  • Uso de esteroides intraoculares en el ojo del estudio dentro de los 180 días posteriores a la dosificación.
  • Uso o necesidad esperada de tratamiento intravítreo o intraocular en el ojo del estudio durante el curso del estudio.
  • Uso de cualquier agente antiangiogénico administrado sistémicamente dentro de los 6 meses posteriores a la dosificación.
  • Evidencia de tracción vitreomacular determinada por el investigador.
  • Presión intraocular no controlada en el ojo del estudio a pesar del tratamiento con medicación para el glaucoma.
  • Dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, uso de medicamentos que se sabe que son tóxicos para la retina, el cristalino o el nervio óptico
  • Diabetes no controlada indicada por hemoglobina glicosilada (HbA1c) >12 % en la selección.
  • Enfermedad ulcerosa activa o sangrado gastrointestinal por antecedentes dentro de los 6 meses posteriores a la selección o por examen en el momento de la selección.
  • Cierto tipo de enfermedad hepática.
  • Participante que, en opinión del Investigador, presenta un riesgo significativo de suicidio.
  • Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición cardiaca, gastrointestinal, renal, endocrina, neurológica, hematológica, infecciosa u otra condición grave o clínicamente significativa que no esté controlada.
  • Intervalo corregido (QTc) >450 milisegundos (mseg) o QTc >480 mseg en participantes con bloqueo de rama del haz de His.
  • Uso de ciertos medicamentos que pueden interferir con la medicación del estudio o las evaluaciones oculares (estos serán identificados por el médico del estudio).
  • Inscripción actual o participación reciente en un estudio de intervención de investigación o investigación médica.
  • Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador o Monitor Médico, contraindique la participación en el estudio.
  • Cualquier otra razón por la que el investigador considere que el participante no debe participar en el estudio.
  • Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GSK2798745
Los participantes elegibles recibieron una dosis única de GSK2798745 durante 28 días. Se indicó a los participantes que tomaran GSK2798745 aproximadamente a la misma hora todos los días.
Droga: GSK2798745
Se administrará GSK2798745.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con resultados anormales en el examen oftálmico
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Se realizaron exámenes oftálmicos para la motilidad de la pupila y examen del campo visual de confrontación, evaluación con lámpara de hendidura de las estructuras oculares anteriores, medición de la presión intraocular y tomografía de coherencia óptica (OCT) en el ojo izquierdo y derecho. Aquí se enumeran los participantes con datos que incluyen anomalías de posible importancia clínica.
Hasta el día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en la agudeza visual
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
La mejor agudeza visual correcta (MAVC) se evaluó mediante tablas de prueba de agudeza visual del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS). La función visual del ojo del estudio se evaluó mediante el protocolo ETDRS. La puntuación de letras ETDRS se puede calcular cuando se leen correctamente 20 o más letras a 4,0 metros (m); La puntuación de las letras de agudeza visual es igual al número total de letras leídas correctamente a 4,0 m más 30. Si se leen correctamente menos de 20 letras a 4,0 m, la puntuación de la letra de agudeza visual es igual al número total de letras leídas correctamente a 4,0 m (número de letras registradas en la línea 1,0), más el número total de letras leídas correctamente a 1,0 m en las primeras seis líneas. La puntuación oscila entre 0 y 100, donde una puntuación más alta representa un mejor funcionamiento visual. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El examen físico incluyó la medición del peso corporal y se evaluó en los momentos indicados. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en la temperatura corporal
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El examen físico incluyó la medición de la temperatura corporal y se evaluó en los momentos indicados. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en los signos vitales de la presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El cambio desde el inicio para la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
La frecuencia del pulso se midió en los puntos de tiempo indicados. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en los hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Los ECG de 12 derivaciones se obtuvieron en los momentos indicados durante el estudio. Los criterios estándar de ECG de posible importancia clínica fueron 1) intervalo QTc absoluto, > 450 milisegundos (ms), 2) intervalo PR absoluto, <110 ms, 3) intervalo QRS absoluto, < 75 ms y 4) aumento desde el inicio en QTc > 60 mseg. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en la alanina aminotransferasa (ALT), la fosfatasa alcalina (AP), la aspartato aminotransferasa (AST) y la creatina quinasa
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Se evaluó el resumen de los cambios desde el inicio en los parámetros de laboratorio. El análisis incluyó pruebas de función hepática para ALT, AP, AST y creatina quinasa y se evaluó en los momentos indicados. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en calcio, glucosa, potasio, sodio y nitrógeno ureico
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Resumen de los cambios desde el inicio en los parámetros de química clínica. Los parámetros incluidos fueron calcio, glucosa, potasio, sodio y nitrógeno ureico y se evaluaron en los momentos indicados. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en creatinina, bilirrubina total y bilirrubina directa
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Resumen de los cambios desde el inicio en los parámetros de química clínica. Los parámetros analizados fueron creatinina, bilirrubina total y bilirrubina directa y evaluados en los momentos indicados. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en los valores de los parámetros de química clínica de la proteína
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Resumen de cambios desde el inicio en el parámetro de química clínica, Proteína. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en los valores de los parámetros de química clínica de la troponina cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Resumen de cambios desde el inicio en los parámetros de química clínica para la troponina cardíaca. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en basófilos, eosinófilos, leucocitos, monocitos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Resumen de los cambios desde el inicio en hematología. Los parámetros analizados fueron basófilos, eosinófilos, leucocitos, monocitos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas en los momentos indicados. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en la concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC) y hemoglobina (Hb)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Resumen de los cambios desde el inicio en hematología. Los parámetros analizados fueron MCHC y Hb en los momentos indicados. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en la hemoglobina corpuscular media
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Resumen de los cambios desde el inicio en la hemoglobina corpuscular media en los momentos indicados. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en el volumen corpuscular medio (MCV)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Resumen de los cambios desde el inicio en la evaluación del MCV en hematología. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en eritrocitos
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Resumen de los cambios desde el inicio en los eritrocitos en los momentos indicados. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en el hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
Resumen de los cambios desde el inicio en el parámetro de hematocrito en los momentos indicados. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28
Número de participantes con eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG), EA oculares y no oculares y EAG
Periodo de tiempo: Hasta el seguimiento (hasta el día 56)
Un EA se define como cualquier suceso médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de un medicamento. Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, puede poner en peligro al participante o requiere intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior, o es un evento de posible lesión hepática inducida por medicamentos. Se han presentado datos para el número de participantes con EA y EAG oculares y no oculares.
Hasta el seguimiento (hasta el día 56)
Cambio medio desde el inicio hasta el día 28 en el grosor de la retina del subcampo central medido mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El efecto SD-OCT es una medida farmacodinámica (PD) de la dosificación diaria repetida de GSK2798745. El cambio medio desde el inicio en el grosor macular se midió mediante SD-OCT en el ojo del estudio después de 28 días de administración. Las mediciones fueron obtenidas por un fotógrafo/técnico debidamente capacitado utilizando un equipo SD-OCT que ha sido aprobado por un lector central. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial del valor posterior al inicio.
Línea de base y día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones plasmáticas de GSK2798745
Periodo de tiempo: Día 7 (Predosis, 0,5 hora [h], 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) y Día 28 (Predosis, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para determinar las concentraciones plasmáticas de GSK2798745.
Día 7 (Predosis, 0,5 hora [h], 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) y Día 28 (Predosis, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
Concentraciones plasmáticas del metabolito principal M1
Periodo de tiempo: Día 7 (Predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h) y Día 28 (Pre dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h)
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético del metabolito principal de GSK2798745.
Día 7 (Predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h) y Día 28 (Pre dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h)
Tasa de absorción de GSK2798745
Periodo de tiempo: Día 28
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de la tasa de absorción de GSK2798745.
Día 28
Liquidación de GSK2798745
Periodo de tiempo: En el día 28
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para los parámetros farmacocinéticos, incluida la eliminación de GSK2798745.
En el día 28
Volumen de distribución de GSK2798745
Periodo de tiempo: En el día 28
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para los parámetros farmacocinéticos, incluido el volumen de distribución de GSK2798745.
En el día 28
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de GSK2798745
Periodo de tiempo: En el día 28
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para los parámetros farmacocinéticos, incluida la Cmáx de GSK2798745.
En el día 28
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) durante el intervalo de dosificación de GSK2798745
Periodo de tiempo: En el día 28
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para los parámetros farmacocinéticos, incluido el AUC de GSK2798745.
En el día 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

11 de abril de 2022

Finalización del estudio (Actual)

11 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

3 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

8 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 212669

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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