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Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do GSK2798745 em participantes com edema macular diabético

26 de agosto de 2024 atualizado por: GlaxoSmithKline

Fase I, Open-Label, Multi-Center Study para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica de GSK2798745 após 28 dias de administração oral repetida em adultos com edema macular diabético

O estudo será composto por 3 períodos para todos os participantes: Triagem, período de tratamento de 28 dias e visita de acompanhamento (aproximadamente 28 dias após a dose final).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Castle Hill, New South Wales, Austrália, 2154
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95841
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33467
        • GSK Investigational Site
      • Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33880
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Shirley, New York, Estados Unidos, 11967
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45202
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • GSK Investigational Site
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pelo menos 18 a 75 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2).
  • Confirmação de EMD com envolvimento central em pelo menos um olho por angiografia com fluoresceína.
  • Confirmação de espessamento da retina (edema macular diabético) envolvendo o centro da fóvea no estudo do investigador.
  • Pontuação de letra da Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) de 80 letras ou pior (equivalente a Snellen: equivalente a 20/25) ou pior no olho do estudo.
  • É seguro suspender o tratamento do olho do estudo com fotocoagulação a laser, injeção intravítrea de esteroides ou inibidor intravítreo do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) durante o estudo.
  • Peso corporal maior que igual a (>=) 50 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 a 43 kg por metro quadrado (inclusive) na triagem.
  • Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma, além de abster-se de relações sexuais heterossexuais ou homossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência a longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinentes ou devem concordar em usar contracepção/barreira aceitável para usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​se sua parceira tiver potencial para engravidar. Este critério deve ser seguido desde a primeira dose do tratamento do estudo até a visita de acompanhamento.
  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

  • Doença ocular adicional no olho do estudo que, na opinião do investigador, poderia comprometer a avaliação.
  • Histórico de neovascularização de coroide no olho do estudo ou neovascularização de coroide atual no outro olho que requer tratamento.
  • Retinopatia diabética proliferativa ativa (PDR) no olho do estudo ou PDR ativa não tratada no outro olho.
  • Maculopatia isquêmica na angiofluoresceinografia.
  • Cirurgia intraocular ou fotocoagulação a laser no olho do estudo em 90 dias.
  • Uso de ranibizumabe intravítreo ou bevacizumabe em até 42 dias (6 semanas) ou aflibercept em até 56 dias (8 semanas) após a dosagem no olho do estudo.
  • Uso de esteróides intraoculares no olho do estudo dentro de 180 dias após a administração.
  • Uso ou necessidade esperada de tratamento intravítreo ou intraocular no olho do estudo durante o estudo.
  • Uso de qualquer agente antiangiogênico administrado sistemicamente dentro de 6 meses após a administração.
  • Evidência de tração vitreomacular conforme determinado pelo investigador.
  • Pressão intraocular descontrolada no olho do estudo, apesar do tratamento com medicação para glaucoma.
  • Nos 6 meses anteriores à visita de triagem, uso de medicamentos conhecidos por serem tóxicos para a retina, cristalino ou nervo óptico
  • Diabetes não controlado conforme indicado pela hemoglobina glicada (HbA1c) >12% na triagem.
  • Doença ulcerosa ativa ou sangramento gastrointestinal pela história dentro de 6 meses após a triagem ou por exame no momento da triagem.
  • Certo tipo de doença hepática.
  • Participante que, na opinião do Investigador, representa um risco significativo de suicídio.
  • Histórico ou evidência atual de qualquer condição cardíaca, gastrointestinal, renal, endócrina, neurológica, hematológica, infecciosa ou outra condição grave ou clinicamente significativa que esteja descontrolada.
  • Intervalo (QTc) corrigido >450 milissegundos (ms) ou QTc >480 ms em participantes com bloqueio de ramo.
  • Uso de certos medicamentos que podem interferir na medicação do estudo ou nas avaliações oftalmológicas (estes serão identificados pelo médico do estudo).
  • Inscrição atual ou participação recente em um estudo de intervenção investigativa ou pesquisa médica.
  • Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a medicamentos ou outras que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indicam a participação no estudo.
  • Qualquer outro motivo que o investigador considere que o participante não deve participar do estudo.
  • Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GSK2798745
Os participantes elegíveis receberam uma dose única de GSK2798745 durante 28 dias. Os participantes foram instruídos a tomar GSK2798745 aproximadamente no mesmo horário todos os dias.
Medicamento: GSK2798745
GSK2798745 será administrado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com resultados anormais no exame oftalmológico
Prazo: Até o dia 28
Exames oftalmológicos para motilidade pupilar e exame de campo visual de confronto, avaliação com lâmpada de fenda das estruturas oculares anteriores, medição da pressão intraocular e tomografia de coerência óptica (OCT) foram realizados no olho esquerdo e direito. Os participantes com dados incluindo anormalidades de potencial importância clínica estão listados aqui.
Até o dia 28
Mudança média da linha de base até o dia 28 na acuidade visual
Prazo: Linha de base e dia 28
A melhor acuidade visual correta (BCVA) foi avaliada usando gráficos de testes de acuidade visual do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). A função visual do olho do estudo foi avaliada utilizando o protocolo ETDRS. A pontuação das letras ETDRS pode ser calculada quando 20 ou mais letras são lidas corretamente a 4,0 metros (m); a pontuação de letras de acuidade visual é igual ao número total de letras lidas corretamente a 4,0 m mais 30. Se menos de 20 letras forem lidas corretamente a 4,0 m, a pontuação da acuidade visual das letras é igual ao número total de letras lidas corretamente a 4,0 m (número de letras registradas na linha 1,0), mais o número total de letras lidas corretamente a 1,0 m nas primeiras seis linhas. A pontuação varia de 0 a 100, onde uma pontuação mais alta representa melhor funcionamento visual. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 no peso corporal
Prazo: Linha de base e dia 28
O exame físico incluiu a mensuração do peso corporal e avaliado nos momentos indicados. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Mudança média da linha de base até o dia 28 na temperatura corporal
Prazo: Linha de base e dia 28
O exame físico incluiu a medição da temperatura corporal e avaliada nos momentos indicados. A alteração da Linha de Base foi calculada subtraindo o valor da Linha de Base do valor pós-Linha de Base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 nos sinais vitais para pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica
Prazo: Linha de base e dia 28
A alteração da linha de base para a pressão arterial sistólica (PAS) e a pressão arterial diastólica (PAD) foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 na frequência de pulso
Prazo: Linha de base e dia 28
A taxa de pulso foi medida nos pontos de tempo indicados. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 nos achados do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Linha de base e dia 28
Os ECGs de 12 derivações foram obtidos nos momentos indicados durante o estudo. Os critérios padrão de ECG de potencial importância clínica foram 1) intervalo QTc absoluto, > 450 milissegundos (mseg), 2) intervalo PR absoluto, <110 mseg, 3) intervalo QRS absoluto, < 75 mseg e 4) aumento do valor basal no QTc > 60 mseg. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 em Alanina Amino Transferase (ALT), Fosfatase Alcalina (AP), Aspartato Amino Transferase (AST) e Creatina Quinase
Prazo: Linha de base e dia 28
O resumo das alterações da linha de base nos parâmetros laboratoriais foi avaliado. A análise incluiu testes de função hepática para ALT, AP, AST, Creatina quinase e avaliados nos momentos indicados. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 em cálcio, glicose, potássio, sódio e nitrogênio ureico
Prazo: Linha de base e dia 28
Resumo das alterações da linha de base nos parâmetros de química clínica. Os parâmetros incluídos foram cálcio, glicose, potássio, sódio e nitrogênio ureico e avaliados nos momentos indicados. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 na creatinina, bilirrubina total e bilirrubina direta
Prazo: Linha de base e dia 28
Resumo das alterações da linha de base nos parâmetros de química clínica. Os parâmetros analisados ​​foram creatinina, bilirrubina total e bilirrubina direta e avaliados nos momentos indicados. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 nos valores dos parâmetros de química clínica da proteína
Prazo: Linha de base e dia 28
Resumo das alterações desde a linha de base no parâmetro de química clínica, Proteína. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 nos valores dos parâmetros de química clínica da troponina cardíaca
Prazo: Linha de base e dia 28
Resumo das alterações da linha de base nos parâmetros de química clínica para troponina cardíaca. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 em basófilos, eosinófilos, leucócitos, monócitos, linfócitos, neutrófilos e plaquetas
Prazo: Linha de base e dia 28
Resumo das alterações da linha de base em hematologia. Os parâmetros analisados ​​foram Basófilos, Eosinófilos, Leucócitos, Monócitos, Linfócitos, Neutrófilos e Plaquetas nos momentos indicados. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 na concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC) e hemoglobina (Hb)
Prazo: Linha de base e dia 28
Resumo das alterações da linha de base em hematologia. Os parâmetros analisados ​​foram MCHC e Hb nos momentos indicados. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 na hemoglobina corpuscular média
Prazo: Linha de base e dia 28
Resumo das alterações da linha de base na hemoglobina corpuscular média nos momentos indicados. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 no volume corpuscular médio (MCV)
Prazo: Linha de base e dia 28
Resumo das alterações da linha de base na avaliação hematológica do MCV. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 em eritrócitos
Prazo: Linha de base e dia 28
Resumo das alterações da linha de base nos eritrócitos nos momentos indicados. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Alteração média da linha de base até o dia 28 no hematócrito
Prazo: Linha de base e dia 28
Resumo das alterações da linha de base no parâmetro hematócrito nos momentos indicados. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28
Número de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (EAGs), EAs e EAGs oculares e não oculares
Prazo: Até o acompanhamento (até o dia 56)
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, requeira hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade, seja uma anomalia congênita/defeito de nascença, possa colocar em risco o participante ou requerem intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos outros resultados listados na definição acima, ou é um evento de possível lesão hepática induzida por medicamentos. Foram apresentados dados para o número de participantes com EAs e EAGs oculares e não oculares.
Até o acompanhamento (até o dia 56)
Alteração média da linha de base até o dia 28 na espessura da retina do subcampo central medida por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT)
Prazo: Linha de base e dia 28
O efeito SD-OCT é uma medida farmacodinâmica (PD) de dosagem diária repetida de GSK2798745. A alteração média da espessura macular em relação ao valor basal foi medida por SD-OCT no olho do estudo após 28 dias de administração. As medições foram obtidas por um fotógrafo/técnico devidamente treinado, utilizando equipamento SD-OCT aprovado por um leitor central. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base e dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações plasmáticas de GSK2798745
Prazo: Dia 7 (Pré-dose, 0,5 hora [h], 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) e Dia 28 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para concentrações plasmáticas de GSK2798745.
Dia 7 (Pré-dose, 0,5 hora [h], 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) e Dia 28 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
Concentrações plasmáticas do metabólito principal M1
Prazo: Dia 7 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) e Dia 28 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética do principal metabólito de GSK2798745.
Dia 7 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) e Dia 28 (Pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
Taxa de absorção de GSK2798745
Prazo: Dia 28
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética da taxa de absorção de GSK2798745.
Dia 28
Liberação de GSK2798745
Prazo: No dia 28
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para parâmetros farmacocinéticos, incluindo depuração de GSK2798745.
No dia 28
Volume de Distribuição de GSK2798745
Prazo: No dia 28
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para parâmetros farmacocinéticos, incluindo volume de distribuição de GSK2798745.
No dia 28
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de GSK2798745
Prazo: No dia 28
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para parâmetros farmacocinéticos, incluindo Cmax de GSK2798745.
No dia 28
Área sob a curva concentração-tempo (AUC) durante o intervalo de dosagem de GSK2798745
Prazo: No dia 28
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para parâmetros farmacocinéticos, incluindo AUC de GSK2798745.
No dia 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

11 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

11 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

3 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 212669

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos parâmetros primários, principais parâmetros secundários e dados de segurança do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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