Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики GSK2798745 у участников с диабетическим макулярным отеком

26 августа 2024 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Фаза I, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики GSK2798745 после 28-дневного повторного перорального введения взрослым с диабетическим макулярным отеком

Исследование будет состоять из 3 периодов для всех участников: скрининг, 28-дневный период лечения и последующий визит (примерно через 28 дней после последней дозы).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Castle Hill, New South Wales, Австралия, 2154
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95841
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты, 33467
        • GSK Investigational Site
      • Winter Haven, Florida, Соединенные Штаты, 33880
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Shirley, New York, Соединенные Штаты, 11967
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45202
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Диагностика сахарного диабета (1 или 2 типа).
  • Подтверждение ДМО с поражением центра по крайней мере в одном глазу с помощью флуоресцентной ангиографии.
  • Подтверждение утолщения сетчатки (диабетический макулярный отек) с вовлечением центра центральной ямки в исследовании исследователя.
  • Буквенная оценка наилучшей остроты зрения с коррекцией (BCVA) 80 букв или хуже (эквивалент Снеллена: эквивалент 20/25) или хуже на исследуемом глазу.
  • Безопасно воздерживаться от лечения исследуемого глаза лазерной фотокоагуляцией, интравитреальной инъекцией стероидов или интравитреальным ингибитором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) на время исследования.
  • Масса тела больше равной (>=) 50 килограммов (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 43 кг на квадратный метр (включительно) при скрининге.
  • Участники мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы, а также либо воздерживаться от гетеросексуальных или гомосексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени и на постоянной основе), и согласиться оставаться воздержанными, либо должны согласиться использовать приемлемые средства контрацепции/барьеры для использовать приемлемые методы контрацепции, если их партнер имеет детородный потенциал. Этот критерий необходимо соблюдать с момента введения первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
  • Женщина-участница имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала.

Критерий исключения:

  • Дополнительное заболевание глаза в исследуемом глазу, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу оценку.
  • История хориоидальной неоваскуляризации в исследуемом глазу или текущая хориоидальная неоваскуляризация в парном глазу, требующая лечения.
  • Активная пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР) в исследуемом глазу или нелеченная активная ПДР в парном глазу.
  • Ишемическая макулопатия на флюоресцентной ангиографии.
  • Внутриглазная хирургия или лазерная фотокоагуляция в исследуемом глазу в течение 90 дней.
  • Использование интравитреального введения ранибизумаба или бевацизумаба в течение 42 дней (6 недель) или афлиберцепта в течение 56 дней (8 недель) после введения дозы в исследуемый глаз.
  • Использование внутриглазных стероидов в исследуемом глазу в течение 180 дней после введения.
  • Использование или ожидаемая необходимость интравитреального или внутриглазного лечения в исследуемом глазу в ходе исследования.
  • Использование любого системно управляемого антиангиогенного агента в течение 6 месяцев после приема.
  • Доказательства витреомакулярной тракции, установленные исследователем.
  • Неконтролируемое внутриглазное давление в исследуемом глазу, несмотря на лечение лекарствами от глаукомы.
  • Использование лекарств, токсичных для сетчатки, хрусталика или зрительного нерва, в течение 6 месяцев до скринингового визита.
  • Неконтролируемый диабет, на который указывает гликированный гемоглобин (HbA1c) > 12% при скрининге.
  • Активная язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение по анамнезу в течение 6 месяцев после скрининга или по результатам обследования во время скрининга.
  • Определенный тип заболевания печени.
  • Участник, который, по мнению Следователя, представляет значительный риск самоубийства.
  • История или текущие данные о любом серьезном или клинически значимом сердечном, желудочно-кишечном, почечном, эндокринном, неврологическом, гематологическом, инфекционном или другом неконтролируемом состоянии.
  • Скорректированный (QTc) интервал >450 миллисекунд (мсек) или QTc >480 мсек у участников с блокадой ножки пучка Гиса.
  • Использование определенных лекарств, которые могут мешать исследуемому лекарству или оценке зрения (это будет определено врачом-исследователем).
  • Текущая регистрация или недавнее участие в исследовании исследовательского вмешательства или медицинского исследования.
  • Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.
  • Любая другая причина, по которой исследователь считает, что участник не должен участвовать в исследовании.
  • Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГСК2798745
Подходящие участники получали однократную дозу GSK2798745 в течение 28 дней. Участникам было поручено принимать GSK2798745 примерно в одно и то же время каждый день.
Лекарство: ГСК2798745
GSK2798745 будет администрироваться.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с аномальными результатами офтальмологического обследования
Временное ограничение: До 28 дня
На левом и правом глазу были проведены офтальмологические исследования на предмет подвижности зрачков и конфронтации поля зрения, оценка передних структур глаза с помощью щелевой лампы, измерение внутриглазного давления и оптическая когерентная томография (ОКТ). Здесь перечислены участники, данные которых включают отклонения от нормы, имеющие потенциальное клиническое значение.
До 28 дня
Среднее изменение остроты зрения по сравнению с исходным уровнем к 28-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Остроту наилучшего правильного зрения (BCVA) оценивали с использованием таблиц тестирования остроты зрения в исследовании ранней терапии диабетической ретинопатии (ETDRS). Зрительные функции исследуемого глаза оценивали с помощью протокола ETDRS. Оценка букв ETDRS может быть рассчитана, если 20 или более букв правильно прочитаны на расстоянии 4,0 метра (м); Буквенный балл остроты зрения равен общему количеству правильно прочитанных букв на расстоянии 4,0 м плюс 30. Если на расстоянии 4,0 м правильно прочитано менее 20 букв, то буквенный балл остроты зрения равен общему количеству букв, правильно прочитанных на расстоянии 4,0 м (количество букв, записанных в строке 1,0), плюс общее количество правильно прочитанных букв на расстоянии 1,0. м в первых шести строках. Оценка варьируется от 0 до 100, где более высокий балл означает лучшее зрительное функционирование. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем к 28-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Физикальное обследование включало измерение массы тела и оценку в указанные моменты времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение температуры тела по сравнению с исходным уровнем к 28-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Физикальное обследование включало измерение температуры тела и ее оценку в указанные моменты времени. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось путем вычитания значения базового уровня из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение показателей жизненно важных функций систолического и диастолического артериального давления от исходного уровня к 28-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Изменение систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после исходного уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение частоты пульса от исходного уровня к 28-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Частоту пульса измеряли в указанные моменты времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение результатов электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях по сравнению с исходным уровнем к 28-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
ЭКГ в 12 отведениях получали в указанные моменты времени во время исследования. Стандартными ЭКГ-критериями потенциальной клинической значимости были 1) абсолютный интервал QTc, > 450 миллисекунд (мсек), 2) абсолютный интервал PR, <110 мс, 3) абсолютный интервал QRS, < 75 мс и 4) увеличение по сравнению с исходным уровнем QTc > 60 мс. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение от исходного уровня до 28-го дня активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (АР), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и креатинкиназы
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Была оценена сводная информация об изменениях лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем. Анализ включал функциональные тесты печени на АЛТ, АП, АСТ, креатинкиназы и оценивался в указанные моменты времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем к 28-му дню содержания кальция, глюкозы, калия, натрия и азота мочевины
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Сводная информация об изменениях показателей клинической химии по сравнению с исходным уровнем. Включенные параметры включали кальций, глюкозу, калий, натрий и азот мочевины и оценивались в указанные моменты времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение креатинина, общего билирубина и прямого билирубина по сравнению с исходным уровнем к 28-му дню.
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Сводная информация об изменениях показателей клинической химии по сравнению с исходным уровнем. Анализируемыми параметрами были креатинин, общий билирубин и прямой билирубин, которые оценивались в указанные моменты времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение значений параметров клинической химии белка от исходного уровня до 28-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Сводка изменений по сравнению с исходным уровнем параметра клинической химии «Белок». Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение значений параметров клинической биохимии сердечного тропонина от исходного уровня к 28-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Краткое изложение изменений по сравнению с исходным уровнем клинических биохимических параметров сердечного тропонина. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение базофилов, эозинофилов, лейкоцитов, моноцитов, лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем к 28-му дню.
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Краткое изложение изменений по сравнению с исходным уровнем в гематологии. Анализируемыми параметрами были базофилы, эозинофилы, лейкоциты, моноциты, лимфоциты, нейтрофилы и тромбоциты в указанные моменты времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение средней концентрации корпускулярного гемоглобина (MCHC) и гемоглобина (Hb) по сравнению с исходным уровнем к 28-му дню.
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Краткое изложение изменений по сравнению с исходным уровнем в гематологии. Анализируемыми параметрами были MCHC и Hb в указанные моменты времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение среднего корпускулярного гемоглобина от исходного уровня к 28-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Сводная информация об изменениях среднего эритроцитного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение среднего корпускулярного объема (MCV) по сравнению с исходным уровнем к 28-му дню.
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Краткое изложение изменений по сравнению с исходным уровнем гематологической оценки MCV. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение эритроцитов от исходного уровня к 28-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Сводная информация об изменениях эритроцитов по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем к 28-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Сводная информация об изменениях параметра гематокрита по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), глазными и неглазными НЯ и СНЯ
Временное ограничение: До последующего наблюдения (до 56-го дня)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного препарата. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, может подвергнуть опасности участника или требует медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в определении выше, или является событием возможного лекарственного повреждения печени. Были представлены данные о количестве участников с глазными и неглазными НЯ и СНЯ.
До последующего наблюдения (до 56-го дня)
Среднее изменение толщины сетчатки центрального подполя от исходного уровня до 28-го дня, измеренное с помощью спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Эффект SD-OCT представляет собой фармакодинамический (PD) показатель ежедневного повторного приема GSK2798745. Среднее изменение толщины макулы по сравнению с исходным уровнем измеряли с помощью SD-OCT в исследуемом глазу после 28 дней приема дозы. Измерения были получены соответствующим образом обученным фотографом/техником с использованием оборудования SD-OCT, одобренного центральным считывателем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после базового уровня.
Исходный уровень и день 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация GSK2798745 в плазме
Временное ограничение: День 7 (перед введением дозы, 0,5 часа [ч], 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов) и день 28 (перед введением дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов)
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для определения концентрации GSK2798745 в плазме.
День 7 (перед введением дозы, 0,5 часа [ч], 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов) и день 28 (перед введением дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов)
Концентрация основного метаболита М1 в плазме
Временное ограничение: День 7 (перед введением дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов) и день 28 (перед введением дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов)
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа основного метаболита GSK2798745.
День 7 (перед введением дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов) и день 28 (перед введением дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов)
Скорость поглощения GSK2798745
Временное ограничение: День 28
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа скорости абсорбции GSK2798745.
День 28
Оформление GSK2798745
Временное ограничение: На 28 день
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетических параметров, включая клиренс GSK2798745.
На 28 день
Объем распределения GSK2798745
Временное ограничение: На 28 день
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетических параметров, включая объем распределения GSK2798745.
На 28 день
Максимальная наблюдаемая концентрация GSK2798745 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: На 28 день
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для параметров ФК, включая Cmax GSK2798745.
На 28 день
Кривая «площадь под кривой концентрация-время» (AUC) в течение интервала дозирования GSK2798745
Временное ограничение: На 28 день
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетических параметров, включая AUC GSK2798745.
На 28 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 212669

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться