En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos GSK2798745 hos deltagare med diabetiskt makulaödem
26 augusti 2024 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
Fas I, öppen etikett, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för GSK2798745 efter 28 dagars upprepad oral administrering till vuxna med diabetiskt makulaödem
Studien kommer att bestå av 3 perioder för alla deltagare: screening, 28-dagars behandlingsperiod och uppföljningsbesök (cirka 28 dagar efter den sista dosen).
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Castle Hill, New South Wales, Australien, 2154
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95841
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Lake Worth, Florida, Förenta staterna, 33467
- GSK Investigational Site
-
Winter Haven, Florida, Förenta staterna, 33880
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Shirley, New York, Förenta staterna, 11967
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45202
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst 18 till 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Diagnos av diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2).
- Bekräftelse av DME med centruminblandning i minst ett öga genom fluoresceinangiografi.
- Bekräftelse av näthinneförtjockning (diabetiskt makulaödem) som involverar mitten av fovea i studien av Investigator.
- Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) bokstavspoäng på 80 bokstäver eller sämre (Snellen motsvarande: motsvarande 20/25) eller sämre i studieögat.
- Säkert att avstå från behandling av studieögat med laserfotokoagulation, intravitreal steroidinjektion eller intravitreal vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF)-hämmare under hela studien.
- Kroppsvikt större än lika med (>=) 50 kilogram (kg) och Body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 43 kg per kvadratmeter (inklusive) vid screening.
- Manliga deltagare måste gå med på att avstå från att donera spermier, plus att antingen avhålla sig från heterosexuella eller homosexuella samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och samtycka till att förbli abstinenta eller måste gå med på att använda acceptabel preventivmedel/barriär för att använda acceptabla preventivmedel om deras partner är i fertil ålder. Detta kriterium måste följas från den första dosen av studiebehandlingen fram till uppföljningsbesöket.
- En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är i fertil ålder.
Exklusions kriterier:
- Ytterligare ögonsjukdom i studieögat som enligt utredarens uppfattning skulle kunna äventyra bedömningen.
- Historik av koroidal neovaskularisering i studieögat, eller aktuell koroidal neovaskularisering i det andra ögat som kräver behandling.
- Aktiv proliferativ diabetisk retinopati (PDR) i studieögat eller obehandlad aktiv PDR i det andra ögat.
- Ischemisk makulopati på fluoresceinangiografi.
- Intraokulär kirurgi eller laserfotokoagulation i studieögat inom 90 dagar.
- Användning av intravitreal ranibizumab eller bevacizumab inom 42 dagar (6 veckor), eller aflibercept inom 56 dagar (8 veckor) efter dosering i studieögat.
- Användning av intraokulära steroider i studieögat inom 180 dagar efter dosering.
- Användning av eller förväntat behov av intravitreal eller intraokulär behandling i studieögat under studiens gång.
- Användning av något systemiskt administrerat anti-angiogent medel inom 6 månader efter dosering.
- Bevis på vitreomakulär dragning som fastställts av utredaren.
- Okontrollerat intraokulärt tryck i studieögat trots behandling med glaukommedicin.
- Inom 6 månader före screeningbesöket, användning av läkemedel som är kända för att vara giftiga för näthinnan, linsen eller synnerven
- Okontrollerad diabetes som indikeras av glykerat hemoglobin (HbA1c) >12 % vid screening.
- Aktiv sårsjukdom eller gastrointestinal blödning genom historia inom 6 månader efter screening eller genom undersökning vid tidpunkten för screening.
- Viss typ av leversjukdom.
- Deltagare som enligt Utredarens uppfattning utgör en betydande självmordsrisk.
- Historik eller aktuella bevis för något allvarligt eller kliniskt signifikant hjärt-, gastrointestinal-, njur-, endokrina-, neurologiskt, hematologiskt, infektions- eller annat tillstånd som är okontrollerat.
- Korrigerat (QTc) intervall >450 millisekunder (ms) eller QTc >480 msek hos deltagare med grenblock.
- Användning av vissa läkemedel som kan störa studiemedicinen eller ögonbedömningar (dessa kommer att identifieras av studieläkaren).
- Aktuell registrering eller nyligen deltagande i en studie av undersökningsintervention eller medicinsk forskning.
- Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.
- Någon annan anledning som utredaren anser att deltagaren inte bör delta i studien.
- Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GSK2798745
Kvalificerade deltagare fick en engångsdos av GSK2798745 under 28 dagar.
Deltagarna instruerades att ha GSK2798745 ungefär samma tid varje dag.
|
GSK2798745 kommer att administreras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med onormala ögonundersökningsresultat
Tidsram: Fram till dag 28
|
Oftalmiska undersökningar för pupillmotilitet och konfrontationssynfältsundersökning, spaltlampsutvärdering av främre okulära strukturer, intraokulär tryckmätning och optisk koherenstomografi (OCT) utfördes på vänster och höger öga.
Deltagare med data inklusive abnormiteter av potentiell klinisk betydelse listas här.
|
Fram till dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i synskärpa
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Bästa korrekta synskärpa (BCVA) utvärderades med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testdiagram för synskärpa.
Den visuella funktionen hos studieögat bedömdes med hjälp av ETDRS-protokollet.
ETDRS bokstäver poäng kan beräknas när 20 eller fler bokstäver läses korrekt vid 4,0 meter (m); synskärpans bokstavspoäng är lika med det totala antalet bokstäver som är korrekt lästa vid 4,0 m plus 30.
Om färre än 20 bokstäver läses korrekt vid 4,0 m, är synskärpans bokstavspoäng lika med det totala antalet bokstäver lästa korrekt vid 4,0 m (antal bokstäver registrerade på rad 1.0), plus det totala antalet bokstäver lästa korrekt vid 1,0 m i de första sex raderna.
Poängen sträcker sig från 0-100 där en högre poäng representerar bättre visuell funktion.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i kroppsvikt
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Fysisk undersökning innefattade mätning av kroppsvikt och utvärderades vid angivna tidpunkter.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i kroppstemperatur
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Fysisk undersökning innefattade mätning av kroppstemperatur och utvärderades vid angivna tidpunkter.
Förändringen från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från post-Baseline-värdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i vitala tecken för systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Förändringen från baslinjen för systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baseline-värdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Pulshastigheten mättes vid angivna tidpunkter.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
12-avlednings-EKG:n erhölls vid angivna tidpunkter under studien.
Standard-EKG-kriterierna av potentiell klinisk betydelse var 1) absolut QTc-intervall, > 450 millisekunder (ms), 2) absolut PR-intervall, <110 msek, 3) absolut QRS-intervall, < 75 msek och 4) ökning från baslinjen i QTc > 60 msek.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (AP), aspartataminotransferas (AST) och kreatinkinas
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Sammanfattning av förändringar från baslinjen i laboratorieparametrar utvärderades.
Analysen inkluderade leverfunktionstester för ALT, AP, AST, kreatinkinas och utvärderades vid angivna tidpunkter.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i kalcium, glukos, kalium, natrium och ureakväve
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Sammanfattning av förändringar från baslinjen i kliniska kemiska parametrar.
Parametrarna som inkluderades var kalcium, glukos, kalium, natrium och ureakväve och utvärderades vid angivna tidpunkter.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i kreatinin, totalt bilirubin och direkt bilirubin
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Sammanfattning av förändringar från baslinjen i kliniska kemiska parametrar.
Parametrarna som analyserades var kreatinin, totalt bilirubin och direkt bilirubin och utvärderades vid angivna tidpunkter.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i klinisk kemiparametervärden för protein
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Sammanfattning av förändringar från baslinjen i klinisk kemiparameter, Protein.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i klinisk kemiparametervärden för hjärttroponin
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Sammanfattning av förändringar från baslinjen i kliniska kemiska parametrar för hjärttroponin.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baseline till dag 28 i basofiler, eosinofiler, leukocyter, monocyter, lymfocyter, neutrofiler och blodplättar
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Sammanfattning av förändringar från baslinje i hematologi.
Parametrarna som analyserades var basofiler, eosinofiler, leukocyter, monocyter, lymfocyter, neutrofiler och blodplättar vid angivna tidpunkter.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i genomsnittlig koncentration av korpuskulär hemoglobin (MCHC) och hemoglobin (Hb)
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Sammanfattning av förändringar från baslinje i hematologi.
Parametrarna som analyserades var MCHC och Hb vid angivna tidpunkter.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i medelkroppshemoglobin
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Sammanfattning av förändringar från baslinjen i medelkroppshemoglobin vid angivna tidpunkter.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i medelkroppsvolym (MCV)
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Sammanfattning av förändringar från baslinjen i hematologisk MCV-bedömning.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i erytrocyter
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Sammanfattning av förändringar från baslinjen i erytrocyter vid angivna tidpunkter.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i hematokrit
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Sammanfattning av förändringar från baslinjen i hematokritparameter vid angivna tidpunkter.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), okulära och icke-okulära biverkningar och SAE
Tidsram: Tills uppföljning (upp till dag 56)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.
En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, kan äventyra deltagaren eller kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de andra resultat som anges i definitionen ovan, eller är en händelse av möjlig läkemedelsinducerad lever skada.
Data har presenterats för antal deltagare med okulära och icke-okulära biverkningar och SAE.
|
Tills uppföljning (upp till dag 56)
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 28 i mittdelfältets retinala tjocklek mätt med spektraldomän optisk koherenstomografi (SD-OCT)
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
SD-OCT-effekten är ett farmakodynamiskt (PD) mått på daglig upprepad dosering av GSK2798745.
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i makulär tjocklek mättes med SD-OCT i studieögat efter 28 dagars dosering.
Mätningar erhölls av en lämplig utbildad fotograf/tekniker med SD-OCT-utrustning som har godkänts av en central läsare.
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från post-baselinevärdet.
|
Baslinje och dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentrationer av GSK2798745
Tidsram: Dag 7 (Fördos, 0,5 timmar [h], 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) och Dag 28 (Fördos, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för plasmakoncentrationer av GSK2798745.
|
Dag 7 (Fördos, 0,5 timmar [h], 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h) och Dag 28 (Fördos, 0,5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h)
|
|
Plasmakoncentrationer av huvudmetaboliten M1
Tidsram: Dag 7 (fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h) och dag 28 (fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h)
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av huvudmetaboliten av GSK2798745.
|
Dag 7 (fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h) och dag 28 (fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h)
|
|
Absorptionshastighet på GSK2798745
Tidsram: Dag 28
|
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK2798745 absorptionshastighet.
|
Dag 28
|
|
Klarering av GSK2798745
Tidsram: På dag 28
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-parametrar inklusive clearance av GSK2798745.
|
På dag 28
|
|
Distributionsvolym av GSK2798745
Tidsram: På dag 28
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-parametrar inklusive distributionsvolym av GSK2798745.
|
På dag 28
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av GSK2798745
Tidsram: På dag 28
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-parametrar inklusive Cmax på GSK2798745.
|
På dag 28
|
|
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) över doseringsintervall av GSK2798745
Tidsram: På dag 28
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-parametrar inklusive AUC för GSK2798745.
|
På dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
11 april 2022
Avslutad studie (Faktisk)
11 april 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2020
Första postat (Faktisk)
3 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
8 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 212669
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .