Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af GSK2798745 hos deltagere med diabetisk makulært ødem

26. august 2024 opdateret af: GlaxoSmithKline

Fase I, open-label, multicenter-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af GSK2798745 efter 28 dages gentagen oral administration til voksne med diabetisk makulaødem

Undersøgelsen vil være sammensat af 3 perioder for alle deltagere: Screening, 28-dages behandlingsperiode og opfølgningsbesøg (ca. 28 dage efter den sidste dosis).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Castle Hill, New South Wales, Australien, 2154
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95841
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lake Worth, Florida, Forenede Stater, 33467
        • GSK Investigational Site
      • Winter Haven, Florida, Forenede Stater, 33880
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Shirley, New York, Forenede Stater, 11967
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45202
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • McAllen, Texas, Forenede Stater, 78503
        • GSK Investigational Site
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 til 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Diagnose af diabetes mellitus (type 1 eller type 2).
  • Bekræftelse af DME med centerinvolvering i mindst et øje ved fluoresceinangiografi.
  • Bekræftelse af retinal fortykkelse (diabetisk makulært ødem) involverer midten af ​​fovea i undersøgelsen foretaget af Investigator.
  • Bedste korrigerede synsskarphed (BCVA) bogstavscore på 80 bogstaver eller dårligere (Snellen-ækvivalent: svarende til 20/25) eller dårligere i undersøgelsesøjet.
  • Sikkert at tilbageholde behandling af undersøgelsesøjet med laserfotokoagulation, intravitreal steroidinjektion eller intravitreal vaskulær endothelial growth factor (VEGF)-hæmmer i hele undersøgelsens varighed.
  • Kropsvægt større end lig med (>=) 50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 til 43 kg pr. kvadratmeter (inklusive) ved screening.
  • Mandlige deltagere skal acceptere at afholde sig fra at donere sæd, plus enten være afholdende fra heteroseksuel eller homoseksuel samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende eller skal acceptere at bruge acceptabel prævention/barriere for bruge acceptable præventionsmetoder, hvis deres partner er i den fødedygtige alder. Dette kriterium skal følges fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil opfølgningsbesøget.
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Yderligere øjensygdom i undersøgelsesøjet, som efter investigators opfattelse kunne kompromittere vurderingen.
  • Anamnese med choroidal neovaskularisering i undersøgelsesøjet eller aktuel choroidal neovaskularisering i det andet øje, der kræver behandling.
  • Aktiv proliferativ diabetisk retinopati (PDR) i undersøgelsesøjet eller ubehandlet aktiv PDR i det andet øje.
  • Iskæmisk makulopati på fluorescein angiografi.
  • Intraokulær kirurgi eller laserfotokoagulation i undersøgelsesøjet inden for 90 dage.
  • Brug af intravitreal ranibizumab eller bevacizumab inden for 42 dage (6 uger), eller aflibercept inden for 56 dage (8 uger) efter dosering i undersøgelsesøjet.
  • Brug af intraokulære steroider i undersøgelsesøjet inden for 180 dage efter dosering.
  • Brug af eller forventet behov for intravitreal eller intraokulær behandling i undersøgelsesøjet i løbet af undersøgelsen.
  • Anvendelse af ethvert systemisk administreret anti-angiogene middel inden for 6 måneder efter dosering.
  • Bevis på vitreomakulær trækkraft som bestemt af investigator.
  • Ukontrolleret intraokulært tryk i undersøgelsesøjet trods behandling med glaukommedicin.
  • Inden for 6 måneder før screeningsbesøget, brug af medicin, der vides at være giftige for nethinden, linsen eller synsnerven
  • Ukontrolleret diabetes som angivet ved glykeret hæmoglobin (HbA1c) >12 % ved screening.
  • Aktiv ulcussygdom eller gastrointestinal blødning efter historie inden for 6 måneder efter screening eller ved undersøgelse på screeningstidspunktet.
  • Visse typer leversygdom.
  • Deltager, der efter Efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko.
  • Anamnese eller aktuelle beviser for enhver alvorlig eller klinisk signifikant hjerte-, gastrointestinal-, nyre-, endokrin-, neurologisk, hæmatologisk, infektiøs eller anden tilstand, der er ukontrolleret.
  • Korrigeret (QTc) interval >450 millisekunder (msec) eller QTc >480 msec hos deltagere med bundt branch block.
  • Brug af visse lægemidler, der kan forstyrre undersøgelsesmedicinen eller øjenvurderinger (disse vil blive identificeret af undersøgelseslægen).
  • Nuværende tilmelding eller nylig deltagelse i en undersøgelse af undersøgelsesintervention eller medicinsk forskning.
  • Følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsens interventioner eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter Investigator eller Medical Monitors mening kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen.
  • Enhver anden grund, som investigator vurderer, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen.
  • Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK2798745
Kvalificerede deltagere fik en enkelt dosis af GSK2798745 i 28 dage. Deltagerne blev bedt om at have GSK2798745 omtrent samme tid hver dag.
Medicin: GSK2798745
GSK2798745 vil blive administreret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med unormale oftalmiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Op til dag 28
Oftalmiske undersøgelser for pupilmotilitet og konfrontationssynsfeltundersøgelse, spaltelampe-evaluering af anteriore okulære strukturer, intraokulær trykmåling og optisk kohærenstomografi (OCT) blev udført på venstre og højre øje. Deltagere med data, herunder abnormiteter af potentiel klinisk betydning, er angivet her.
Op til dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i synsskarphed
Tidsramme: Baseline og dag 28
Bedste korrekte synsstyrke (BCVA) blev vurderet ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsstyrketestdiagrammer. Den visuelle funktion af undersøgelsesøjet blev vurderet ved hjælp af ETDRS-protokollen. ETDRS-bogstavscore kan beregnes, når 20 eller flere bogstaver læses korrekt ved 4,0 meter (m); synsstyrkens bogstavscore er lig med det samlede antal bogstaver læst korrekt ved 4,0 m plus 30. Hvis mindre end 20 bogstaver læses korrekt ved 4,0 m, er synsstyrkens bogstavscore lig med det samlede antal bogstaver læst korrekt ved 4,0 m (antal bogstaver optaget på linje 1.0), plus det samlede antal bogstaver læst korrekt ved 1,0 m i de første seks linjer. Scoren spænder fra 0-100, hvor en højere score repræsenterer bedre visuel funktion. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i kropsvægt
Tidsramme: Baseline og dag 28
Fysisk undersøgelse omfattede måling af kropsvægt og evalueret på angivne tidspunkter. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i kropstemperatur
Tidsramme: Baseline og dag 28
Fysisk undersøgelse omfattede måling af kropstemperatur og evalueret på angivne tidspunkter. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i vitale tegn for systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline og dag 28
Ændringen fra baseline for systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-baseline-værdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline og dag 28
Pulsfrekvensen blev målt på angivne tidspunkter. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline og dag 28
12-aflednings-EKG'erne blev opnået på angivne tidspunkter under undersøgelsen. Standard EKG-kriterierne af potentiel klinisk betydning var 1) absolut QTc-interval, > 450 millisekunder (msec), 2) absolut PR-interval, <110 msec, 3) absolut QRS-interval, < 75 msec og 4) stigning fra baseline i QTc > 60 msek. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (AP), aspartataminotransferase (AST) og kreatinkinase
Tidsramme: Baseline og dag 28
Sammenfatning af ændringer fra baseline i laboratorieparametre blev vurderet. Analysen omfattede leverfunktionstests for ALT, AP, AST, kreatinkinase og evalueret på angivne tidspunkter. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i calcium-, glukose-, kalium-, natrium- og urinstofnitrogen
Tidsramme: Baseline og dag 28
Sammenfatning af ændringer fra baseline i klinisk kemiske parametre. De inkluderede parametre var calcium, glucose, kalium, natrium og urea nitrogen og evalueret på angivne tidspunkter. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i kreatinin, total bilirubin og direkte bilirubin
Tidsramme: Baseline og dag 28
Sammenfatning af ændringer fra baseline i klinisk kemiske parametre. De analyserede parametre var kreatinin, total bilirubin og direkte bilirubin og evalueret på angivne tidspunkter. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i klinisk kemiparameterværdier for protein
Tidsramme: Baseline og dag 28
Sammenfatning af ændringer fra baseline i klinisk kemiparameter, Protein. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i klinisk kemi parameterværdier for hjertetroponin
Tidsramme: Baseline og dag 28
Sammenfatning af ændringer fra baseline i klinisk kemiske parametre for hjertetroponin. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i basofiler, eosinofiler, leukocytter, monocytter, lymfocytter, neutrofiler og blodplader
Tidsramme: Baseline og dag 28
Sammenfatning af ændringer fra baseline i hæmatologi. De analyserede parametre var basofiler, eosinofiler, leukocytter, monocytter, lymfocytter, neutrofiler og blodplader på angivne tidspunkter. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC) og hæmoglobin (Hb)
Tidsramme: Baseline og dag 28
Sammenfatning af ændringer fra baseline i hæmatologi. De analyserede parametre var MCHC og Hb på angivne tidspunkter. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin
Tidsramme: Baseline og dag 28
Opsummering af ændringer fra baseline i gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin på angivne tidspunkter. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i MCV (Mean Corpuscular Volume)
Tidsramme: Baseline og dag 28
Sammenfatning af ændringer fra baseline i hæmatologisk MCV-vurdering. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i erytrocytter
Tidsramme: Baseline og dag 28
Sammenfatning af ændringer fra baseline i erytrocytter på angivne tidspunkter. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i hæmatokrit
Tidsramme: Baseline og dag 28
Sammenfatning af ændringer fra baseline i hæmatokritparameter på angivne tidspunkter. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), okulære og ikke-okulære AE'er og SAE'er
Tidsramme: Indtil opfølgning (op til dag 56)
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan bringe deltageren i fare eller kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i definitionen ovenfor, eller er en hændelse af mulig lægemiddelinduceret leverskade. Data er blevet præsenteret for antallet af deltagere med okulære og ikke-okulære AE'er og SAE'er.
Indtil opfølgning (op til dag 56)
Gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 28 i center-underfelt nethindetykkelse målt ved Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
Tidsramme: Baseline og dag 28
SD-OCT-effekten er et farmakodynamisk (PD) mål for daglig gentagen dosering af GSK2798745. Den gennemsnitlige ændring fra baseline i makulær tykkelse blev målt ved SD-OCT i undersøgelsesøjet efter 28 dages dosering. Målinger blev opnået af en passende uddannet fotograf/tekniker ved hjælp af SD-OCT-udstyr, der er godkendt af en central læser. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentrationer af GSK2798745
Tidsramme: Dag 7 (førdosis, 0,5 time [t], 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t) og dag 28 (førdosis, 0,5t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t)
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for plasmakoncentrationer af GSK2798745.
Dag 7 (førdosis, 0,5 time [t], 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t) og dag 28 (førdosis, 0,5t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t)
Plasmakoncentrationer af hovedmetabolit M1
Tidsramme: Dag 7 (før-dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer) og dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer)
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af hovedmetabolitten af ​​GSK2798745.
Dag 7 (før-dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer) og dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer)
Absorptionshastighed på GSK2798745
Tidsramme: Dag 28
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK2798745 absorptionshastighed.
Dag 28
Godkendelse af GSK2798745
Tidsramme: På dag 28
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-parametre, inklusive clearance af GSK2798745.
På dag 28
Distributionsvolumen på GSK2798745
Tidsramme: På dag 28
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-parametre, inklusive distributionsvolumen af ​​GSK2798745.
På dag 28
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på GSK2798745
Tidsramme: På dag 28
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-parametre, herunder Cmax på GSK2798745.
På dag 28
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) over doseringsinterval på GSK2798745
Tidsramme: På dag 28
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetiske parametre, herunder AUC for GSK2798745.
På dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

11. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 212669

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Makulaødem

Kliniske forsøg med GSK2798745

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner