Pemigatinib 在根治性手术后高危尿路上皮癌患者中的安全性和有效性 (PEGASUS)
2025年4月17日 更新者：European Association of Urology Research Foundation
开放标签、单臂、II 期研究，评估 INCB054828 (Pemigatinib) 作为辅助治疗的安全性和有效性，用于接受根治性手术的分子选择的高风险尿路上皮癌患者
该临床试验的目的是证明 Pemigatinib 的益处，该药物已表明对接受根治性手术的分子选择的高风险尿路上皮癌 (UC) 患者的无复发生存有希望的影响。
患者将连续接受每日一次剂量的 Pemigatinib，持续至 12 个月。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、单臂、II 期研究，评估 INCB054828（Pemigatinib）作为辅助治疗的安全性和有效性，用于接受根治性手术的分子选择的高风险尿路上皮癌（UC）患者。 患者将连续接受每日一次（QD）剂量为 13.5 mg 的 Pemigatinib。 治疗将持续至 12 个月，或直至出现疾病复发或不可接受的毒性发作的证据。
可以通过饮食调整、磷酸盐结合剂或剂量调整来控制高磷血症。 由于角膜矿化和由浆液性视网膜脱离组成的视网膜变化已在人类中得到报道，因此在基线时进行眼科检查，并在治疗期间每 12 周进行一次，应包括视力测试、裂隙灯检查和眼底镜检查。 额外的评估（例如 如果在眼科检查中观察到临床相关的视网膜发现，并且在报告有视觉不良事件 (AE) 或视力变化的参与者中，如果事件或变化被怀疑是视网膜起源，则应进行眼眶计算机断层扫描 (CT)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bergamo、意大利
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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Bologna、意大利
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Azienda Ospedaliero-Univeristaria di Bologna
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano、意大利
- IRCCS San Raffaele Hospital
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Roma、意大利
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根治性膀胱切除术/根治性肾输尿管切除术后膀胱或上尿路的 pT3-4 和/或 pN1-3 UC 的组织学证据。 具有混合组织学的患者需要具有显性（即至少 50%）尿路上皮细胞癌模式。
- 先前接受过至少 3 个周期的基于顺铂的新辅助化疗，或者，如果未接受新辅助化疗，根据 Galsky 的标准不符合接受基于顺铂的辅助化疗的资格，至少包括以下一项：(1) WHO 体力状况≥ 2 和/或 (2) 肌酐清除率 < 60 ml/min 和/或 (3) CTCAE Gr ≥ 2 听力损失和/或 (4) CTCAE Gr ≥ 2 神经病变。
- FGFR 改变的证据（方案中指定的突变或易位）由集中式基础医学测试（基础一号）评估。
- 在根治性手术后 13 周内开始辅助治疗之前，已康复且无放射影像证实的疾病证据。
- 愿意避免怀孕或生育孩子
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 任何先前接受过选择性 FGFR 抑制剂。
- 仅存在主要 CIS。
- 在入组前 3 年内存在另一种恶性肿瘤，但基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、宫颈顺位癌、主动监测中的局限性前列腺癌或其他非侵入性或其他已接受潜在治愈性治疗的惰性恶性肿瘤除外。
- 怀孕或哺乳的存在。
- 远处转移（M1 病）。
- 用其他研究药物治疗，接受抗癌药物治疗（新辅助顺铂化疗除外，见第二个纳入标准）或根治性手术后放疗。
- 在研究治疗药物首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。
实验室参数异常：
- 总胆红素 ≥ 1.5 × 正常上限（ULN；如果吉尔伯特综合征，则 ≥ 2.5 × ULN）。
- AST 和/或 ALT > 2.5 × ULN
- 基于 Cockroft-Gault 的肌酐清除率≤ 30 mL/min。
- 血清磷酸盐 > 机构 ULN。
- 当血清白蛋白超出机构正常范围时，血清钙超出机构正常范围或血清白蛋白校正钙超出机构正常范围。
- 人类免疫缺陷病毒感染史或活动性结核病感染史。
- 免疫缺陷的诊断或接受慢性全身性类固醇治疗（每天超过 10 毫克强的松当量；允许吸入类固醇）。
- 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒活动性感染或重新激活风险的证据。
- 严重肝功能损害
- 已知先前对研究产品或其赋形剂严重超敏反应
- 有临床意义或不受控制的心脏病史，包括不稳定型心绞痛、入组后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级。
- 角膜疾病/角膜病变（包括但不限于大疱性/带状角膜病变、角膜擦伤、炎症/溃疡、角膜结膜炎等）或视网膜疾病（包括但不限于中心性浆液性视网膜病变、黄斑/视网膜变性、糖尿病性视网膜病变）的当前证据-病变、视网膜脱离等）经眼科检查证实。
- 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括服用研究药物和参加所需的研究访问。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
用pemigatinib在协议定义的剂量上进行治疗，每天口服一次作为连续治疗时间表，直到12个月。
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在第 1 天，在治疗开始之前，审查筛选访问评估的结果以确定资格要求。
治疗阶段的后续访问将在第 8 天、第 15 天和第 21 天进行，随后每隔 3 周进行一次。
后续访问的时间可以延长到最大。如果在治疗的前 12 周内没有问题，则间隔 9 周。
受试者将在连续给药方案中使用口服 QD 方案自行服用研究药物。
每剂 Pemigatinib 应在早上醒来或禁食 2 小时后服用；受试者在服用研究药物后应再禁食 1 小时。
起始剂量为 13.5 mg Pemigatinib。
研究治疗将持续至 12 个月，或直至出现疾病复发或不可接受的毒性发作的证据。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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开始治疗Pemigatinib后，平均无复发生存期（RFS）。
大体时间：从治疗开始到过早的研究端，最大随访的平均无复发存活率为62周。
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在该协议中，第2年的RF被定义为从治疗开始到疾病复发的时间，研究人员的确定，研究结束或失去随访或因任何原因而导致的死亡。
由于199危机造成了大量招募延迟，并且我们需要更多的患者来鉴定FGFR3改变的患者，因此在2021年11月筛查46例患者时，研究招募过早停止，在42例接受测试（9.5％）患者中只有42名患者进行了FGFR3 a剂。
FGFR3阳性患者中有两名开始治疗，而其他患者则没有资格进行研究。
由于在完成2年的研究期之前退出研究的患者不能包括在2年RFS率的计算中，因此提出了通过过早研究结束的结果。
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从治疗开始到过早的研究端，最大随访的平均无复发存活率为62周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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开始治疗pemigatinib后的平均总生存期。
大体时间：从治疗开始到过早的研究结束，最大随访时间为62周。
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开始用pemigatinib治疗的患者的平均总生存期被定义为从治疗开始到最后一个日期的时间，或者由于过早的研究结束而导致的任何原因导致死亡。
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从治疗开始到过早的研究结束，最大随访时间为62周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrea Necchi, Dr.、IRCCS San Raffaele Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月13日
初级完成 (实际的)
2021年11月15日
研究完成 (实际的)
2022年11月15日
研究注册日期
首次提交
2020年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月3日
首次发布 (实际的)
2020年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月17日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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