Seguridad y eficacia de pemigatinib en pacientes con cáncer urotelial de alto riesgo tras cirugía radical (PEGASUS)

Criterios de inclusión:

• Evidencia histológica de CU pT3-4 y/o pN1-3 de vejiga urinaria o tracto urinario superior después de cistectomía radical/nefroureterectomía radical. Los pacientes con histologías mixtas deben tener un patrón de carcinoma de células uroteliales dominante (es decir, al menos el 50 %).
• Administración previa de al menos 3 ciclos de quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino O, si no se administró quimioterapia neoadyuvante, inhabilitación para recibir quimioterapia adyuvante basada en cisplatino según los criterios de Galsky, que incluyen al menos uno de los siguientes: (1) estado funcional de la OMS ≥ 2 y/o (2) aclaramiento de creatinina < 60 ml/min y/o (3) pérdida auditiva CTCAE Gr ≥ 2 y/o (4) neuropatía CTCAE Gr ≥ 2.
• Evidencia de alteraciones del FGFR (mutaciones o translocaciones según lo especificado en el protocolo) evaluadas por una prueba centralizada de Foundation Medicine (Foundation One).
• Recuperado sin evidencia de enfermedad confirmada por imágenes radiológicas, previo al inicio de la terapia adyuvante dentro de las 13 semanas posteriores a la cirugía radical.
• Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad
• Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cualquier recepción anterior de un inhibidor selectivo de FGFR.
• Presencia de CIS primario solamente.
• Presencia de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, cis de cuello uterino, cáncer de próstata localizado en vigilancia activa u otra neoplasia maligna no invasiva o indolente que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Presencia de embarazo o lactancia.
• Metástasis a distancia (enfermedad M1).
• Tratamiento con otros fármacos en investigación, recepción de medicamentos contra el cáncer (excepto quimioterapia neoadyuvante a base de cisplatino, ver segundo criterio de inclusión) o radioterapia después de una cirugía radical.
• Uso de cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Parámetros de laboratorio anormales:

  • Bilirrubina total ≥ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN; ≥ 2,5 × LSN si hay síndrome de Gilbert).
  • AST y/o ALT > 2,5 × LSN
  • Aclaramiento de creatinina ≤ 30 mL/min basado en Cockroft-Gault.
  • Fosfato sérico > LSN institucional.
  • Calcio sérico fuera del rango normal institucional o calcio corregido por albúmina sérica fuera del rango normal institucional cuando la albúmina sérica está fuera del rango normal institucional.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección tuberculosa activa.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o tratamiento crónico con esteroides sistémicos (superior a > 10 mg diarios de equivalente de prednison; se permiten esteroides inhalados).
• Evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C o riesgo de reactivación.
• Insuficiencia hepática grave
• Hipersensibilidad grave previa conocida a los productos en investigación o a sus excipientes
• Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, clase III o IV de la New York Heart Association.
• Evidencia actual de trastorno corneal/queratopatía (que incluye, entre otros, queratopatía ampollosa/en banda, abrasión corneal, inflamación/ulceración, queratoconjuntivitis, etc.) o trastorno retiniano (incluido, entre otros, retinopatía serosa central, degeneración macular/retiniana, retinopatía diabética) -patía, desprendimiento de retina, etc.) confirmado por examen oftalmológico.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio.