Pemigatinibin turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on suuri riski urothelial-syöpään radikaalin leikkauksen jälkeen (PEGASUS)
torstai 17. huhtikuuta 2025 päivittänyt: European Association of Urology Research Foundation
Avoin, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus, INCB054828:n (Pemigatinibin) turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi adjuvanttihoitona molekyylisesti valikoiduille, suuren riskin potilaille, joilla on urotelisyöpiä ja jotka ovat saaneet radikaalin leikkauksen
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa hyödyt pemigatinibistä, lääkkeestä, joka on osoittanut lupaavia vaikutuksia uusiutumattomaan eloonjäämiseen molekyylisesti valikoiduilla, suuren riskin potilailla, joilla on uroteelisyöpä (UC) ja jotka ovat saaneet radikaalin leikkauksen.
Potilaat saavat pemigatinibia kerran vuorokaudessa jatkuvan aikataulun mukaisesti 12 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yksihaarainen, faasin II tutkimus, jossa arvioidaan INCB054828:n (Pemigatinibin) turvallisuutta ja tehoa adjuvanttihoitona molekyylisesti valituille, suuren riskin potilaille, joilla on uroteelisyövän (UC) ja jotka ovat saaneet radikaalin leikkauksen. Potilaat saavat pemigatinibia kerran vuorokaudessa (QD) 13,5 mg:n annoksena jatkuvan aikataulun mukaisesti. Hoitoa jatketaan 12 kuukauden ajan tai kunnes ilmenee merkkejä taudin uusiutumisesta tai ei-hyväksyttävän myrkyllisyyden alkamisesta.
Hyperfosfatemiaa voidaan hallita ruokavalion muuttamisella, fosfaatin sitojilla tai annosta muuttamalla. Koska ihmisillä on raportoitu sarveiskalvon mineralisaatiota ja verkkokalvon muutoksia, jotka koostuvat verkkokalvon seroosista irtoamisesta, oftalmiset tutkimukset tehdään lähtötilanteessa ja 12 viikon välein hoidon aikana, ja niihin tulee sisältyä näöntarkkuustesti, rakolamppututkimus ja silmänpohjan tähystys. Lisäarvioinnit (esim. Orbitaalinen tietokonetomografia (CT) tulee tehdä, jos silmätutkimuksissa havaitaan kliinisesti merkittäviä verkkokalvon löydöksiä ja osallistujilla, joilla on raportoitu näköhaittatapahtumia (AE) tai muutoksia näöntarkkuudessa, jos tapahtumien tai muutosten epäillään olevan verkkokalvon alkuperää.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergamo, Italia
- Asst Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italia
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Azienda Ospedaliero-Univeristaria di Bologna
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia
- IRCCS San Raffaele Hospital
-
Roma, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologiset todisteet virtsarakon tai ylempien virtsateiden pT3-4- ja/tai pN1-3 UC:sta radikaalin kystectomian / radikaalin nefroureterektomian jälkeen. Potilailla, joilla on sekoitettu histologia, vaaditaan hallitseva (eli vähintään 50 %) uroteelisolukarsinoomakuvio.
- Aiempi vähintään 3 neoadjuvanttisisplatiinipohjaisen kemoterapiasyklin antaminen TAI, jos neoadjuvanttia kemoterapiaa ei ole annettu, sisplatiinipohjaisen adjuvanttikemoterapian kelpoisuus Galskyn kriteerien perusteella, joihin sisältyy vähintään yksi seuraavista: (1) WHO:n suorituskykytila ≥ 2 ja/tai (2) kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min ja/tai (3) CTCAE Gr ≥ 2 kuulonalenema ja/tai (4) CTCAE Gr ≥ 2 neuropatia.
- Todisteet FGFR-muutoksista (mutaatiot tai translokaatiot protokollan mukaisesti) arvioituna keskitetyllä Foundation Medicine -testillä (Foundation One).
- Toipui ilman merkkejä sairaudesta, joka on vahvistettu radiologisilla kuvilla, ennen adjuvanttihoidon aloittamista 13 viikon sisällä radikaalin leikkauksen jälkeen.
- Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aiempi selektiivisen FGFR-estäjän vastaanottaminen.
- Vain ensisijaisen CIS:n läsnäolo.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä, kohdunkaulan cis, paikallinen eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa tai muu ei-invasiivinen tai muu indolentti pahanlaatuinen syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa.
- Raskauden tai imetyksen esiintyminen.
- Kaukaiset etäpesäkkeet (M1-sairaus).
- Hoito muilla tutkimuslääkkeillä, syöpälääkkeiden saaminen (paitsi neoadjuvanttisisplatiinipohjainen kemoterapia, ks. toinen mukaanottokriteeri) tai sädehoito radikaalin leikkauksen jälkeen.
- Kaikkien voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Epänormaalit laboratorioparametrit:
- Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN; ≥ 2,5 × ULN, jos Gilbertin oireyhtymä).
- AST ja/tai ALT > 2,5 × ULN
- Kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml/min Cockroft-Gaultin perusteella.
- Seerumin fosfaatti > laitosten ULN.
- Seerumin kalsium laitoksen normaalin alueen ulkopuolella tai seerumin albumiinilla korjattu kalsium laitoksen normaalin alueen ulkopuolella, kun seerumin albumiini on laitoksen normaalin alueen ulkopuolella.
- Aiempi ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio.
- Immuunivajausdiagnoosi tai krooninen systeeminen steroidihoito (yli > 10 mg päivässä prednison-ekvivalenttia; inhaloitavat steroidit ovat sallittuja).
- Todisteet hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen aktiivisesta infektiosta tai uudelleenaktivoitumisen vaarasta.
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteille tai niiden apuaineille
- Aiemmin kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, New York Heart Associationin luokka III tai IV.
- Nykyiset todisteet sarveiskalvon häiriöstä/keratopatiasta (mukaan lukien muttei rajoittuen rakkula-/vyöhykekeratopatia, sarveiskalvon hankaus, tulehdus/haavauma, keratokonjunktiviitti jne.) tai verkkokalvon häiriöstä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, keskushermosoottinen retinopatia, makulan/verkkokalvon rappeuma, diabeettinen retino -patia, verkkokalvon irtauma jne.) oftalmologisen tutkimuksen vahvistamana.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Hoito pemigatinibilla protokollan määrittelemällä annoksella, joka annettiin oraalisesti kerran päivässä jatkuvana terapiaohjelmana 12 kuukauteen asti.
|
Päivänä 1, ennen hoidon aloittamista, seulontakäyntien arviointien tulokset tarkistetaan kelpoisuusvaatimusten määrittämiseksi.
Seuraavat käynnit hoitovaiheen aikana tehdään päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 21 ja sen jälkeen 3 viikon välein.
Seuraavien käyntien aikaa voidaan pidentää max. 9 viikon välein, jos ongelmia ei ilmene 12 ensimmäisen hoitoviikon aikana.
Koehenkilöt antavat itse tutkimuslääkettä käyttämällä suun kautta annettavaa QD-ohjelmaa jatkuvassa annostusohjelmassa.
Jokainen pemigatinib-annos tulee ottaa ensimmäisenä aamulla heräämisen jälkeen tai 2 tunnin paaston jälkeen. koehenkilöiden tulee sitten paastota vielä 1 tunti tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.
Aloitusannos on 13,5 mg pemigatinibia.
Tutkimushoitoa jatketaan 12 kuukauden ajan tai kunnes on näyttöä taudin uusiutumisesta tai ei-hyväksyttävän toksisuuden alkamisesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen uusiutumaton eloonjääminen (RFS) pemigatinibin hoidon alkamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Keskimääräinen uusiutumaton eloonjäämisaste hoidon alusta alkaen ennenaikaisella tutkimuspinnolla maksimaalisella seurannolla 62 viikkoa.
|
Protokollassa RF: t vuodessa 2 määritettiin ajankohtana hoidon alusta lähtien, kunnes tutkijoiden määrittäminen, tutkimuspää on kadonnut tai katoaa seurannan tai kuoleman aiheuttamat kuolemat.
COVID-19-kriisin vuoksi, joka aiheutti merkittävän rekrytoinnin viivästymisen ja sen, että tarvitsimme paljon enemmän potilaita FGFR3-muutoksilla potilailla, tutkimuksen rekrytointi lopetettiin ennenaikaisesti marraskuussa 2021, kun 46 potilasta seulottiin ja vain 4 42 testattua (9,5%) potilasta tunnistettiin FGFR3-muutoksella.
Kaksi FGFR3 -positiivisesta potilaasta aloitti hoidon ja muut eivät olleet kelvollisia tutkimukseen.
Koska potilaita, jotka ovat vetäytyneet tutkimuksesta ennen 2 vuoden tutkimusjakson suorittamista, ei voida sisällyttää 2 vuoden RFS-määrän laskemiseen, tulostulokset ennenaikaisen tutkimuspinnan kautta esitetään.
|
Keskimääräinen uusiutumaton eloonjäämisaste hoidon alusta alkaen ennenaikaisella tutkimuspinnolla maksimaalisella seurannolla 62 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen eloonjääminen pemigatinibin hoidon aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Keskimääräinen kokonaisvaikutus hoidon alusta alkaen ennenaikaisella tutkimuspohjalla maksimaalisella seurannolla 62 viikkoa.
|
PEMIGATINIB-hoidon aloittaneiden potilaiden keskimääräinen eloonjääminen määritellään ajankohdasta hoidon alusta viimeiseen elävään päivään saakka tai ennen kuin syytä johtuvan syystä ennenaikaisen opintojen kautta.
|
Keskimääräinen kokonaisvaikutus hoidon alusta alkaen ennenaikaisella tutkimuspohjalla maksimaalisella seurannolla 62 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea Necchi, Dr., IRCCS San Raffaele Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 13. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- EAU RF 2018-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .