Sikkerhed og effekt af Pemigatinib hos patienter med højrisiko-urothelial kræft efter radikal kirurgi (PEGASUS)

Inklusionskriterier:

• Histologiske tegn på pT3-4 og/eller pN1-3 UC i urinblæren eller de øvre urinveje efter radikal cystektomi/radikal nefroureterektomi. Patienter med blandede histologier skal have et dominant (dvs. mindst 50 %) urotelcellecarcinommønster.
• Tidligere administration af mindst 3 cyklusser af neoadjuverende cisplatin-baseret kemoterapi ELLER, hvis neoadjuverende kemoterapi ikke blev administreret, udelukket at modtage cisplatin-baseret adjuverende kemoterapi baseret på Galskys kriterier, der omfatter mindst én af følgende: (1) WHO-præstationsstatus ≥ 2 og/eller (2) kreatinin-clearance < 60 ml/min og/eller (3) CTCAE Gr ≥ 2 høretab og/eller (4) CTCAE Gr ≥ 2 neuropati.
• Evidens for FGFR-ændringer (mutationer eller translokationer som specificeret i protokol) vurderet ved en centraliseret Foundation Medicine-test (Foundation One).
• Genvundet uden tegn på sygdom bekræftet af radiologiske billeder før start af adjuverende behandling inden for 13 uger efter radikal kirurgi.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn
• Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere modtagelse af en selektiv FGFR-hæmmer.
• Kun tilstedeværelse af primært CIS.
• Tilstedeværelse af en anden malignitet i de 3 år før indskrivning med undtagelse af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, cis i livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer i aktiv overvågning eller anden ikke-invasiv eller anden indolent malignitet, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Tilstedeværelse af graviditet eller amning.
• Fjernmetastaser (M1 sygdom).
• Behandling med andre forsøgslægemidler, modtagelse af kræftmedicin (undtagen neoadjuverende cisplatin-baseret kemoterapi, se andet inklusionskriterium) eller strålebehandling efter radikal kirurgi.
• Brug af potente CYP3A4-hæmmere eller inducere inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Unormale laboratorieparametre:

  • Total bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN; ≥ 2,5 × ULN hvis Gilbert syndrom).
  • AST og/eller ALAT > 2,5 × ULN
  • Kreatininclearance ≤ 30 ml/min baseret på Cockroft-Gault.
  • Serumfosfat > institutionel ULN.
  • Serumcalcium uden for det institutionelle normalområde eller serumalbuminkorrigeret calcium uden for det institutionelle normalområde, når serumalbumin er uden for det institutionelle normalområde.
• Anamnese med human immundefektvirusinfektion eller aktiv tuberkuloseinfektion.
• Diagnose af immundefekt eller modtage kronisk systemisk steroidbehandling (over > 10 mg dagligt prædnisonækvivalent; inhalationssteroider er tilladt).
• Tegn på hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus aktiv infektion eller risiko for reaktivering.
• Svært nedsat leverfunktion
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukter eller dets hjælpestoffer
• Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, New York Heart Association klasse III eller IV.
• Aktuelle tegn på hornhindelidelse/keratopati (herunder, men ikke begrænset til bulløs/båndkeratopati, hornhindeafskrabning, inflammation/ulceration, keratoconjunctivitis osv.) eller retinal lidelse (herunder, men ikke begrænset til, central serøs retinopati, makulær/retinal degeneration, diabetisk retino -pati, nethindeløsning osv.) bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg.