Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność pemigatynibu u pacjentów z rakiem urotelialnym wysokiego ryzyka po radykalnym zabiegu chirurgicznym (PEGASUS)

17 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: European Association of Urology Research Foundation

Otwarte, jednoramienne badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność INCB054828 (pemigatynib) jako terapii uzupełniającej u wybranych molekularnie pacjentów wysokiego ryzyka z rakiem urotelialnym, którzy przeszli radykalną operację

Celem tego badania klinicznego jest wykazanie korzyści ze stosowania pemigatynibu, leku, który wykazał obiecujące efekty w zakresie przeżycia wolnego od nawrotów choroby u wybranych molekularnie pacjentów wysokiego ryzyka z rakiem urotelialnym (UC), którzy przeszli radykalną operację. Pacjenci będą otrzymywali pemigatynib w dawce raz na dobę według schematu ciągłego, kontynuowanego do 12 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoramienne badanie fazy II, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność INCB054828 (pemigatynib) jako terapii uzupełniającej dla wybranych molekularnie pacjentów wysokiego ryzyka z rakiem urotelialnym (UC), którzy przeszli radykalną operację. Pacjenci będą otrzymywać pemigatynib w dawce 13,5 mg raz na dobę (QD) w sposób ciągły. Leczenie będzie kontynuowane do 12 miesięcy lub do wystąpienia objawów nawrotu choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

Hiperfosfatemię można opanować, modyfikując dietę, stosując środki wiążące fosforany lub modyfikując dawkę. Ponieważ u ludzi zgłaszano mineralizację rogówki i zmiany siatkówki polegające na surowiczym odwarstwieniu siatkówki, badania okulistyczne przeprowadza się na początku leczenia oraz raz na 12 tygodni w trakcie leczenia i powinny one obejmować badanie ostrości wzroku, badanie w lampie szczelinowej i badanie dna oka. Dodatkowe oceny (np. Orbitalną tomografię komputerową (CT) należy wykonać, jeśli w badaniach okulistycznych zaobserwowano istotne klinicznie zmiany w siatkówce oraz u uczestników, u których zgłoszono zdarzenia niepożądane związane z widzeniem (AE) lub zmiany ostrości wzroku, jeśli podejrzewa się, że zdarzenia lub zmiany mają źródło w siatkówce.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bergamo, Włochy
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
      • Bologna, Włochy
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Azienda Ospedaliero-Univeristaria di Bologna
      • Milano, Włochy
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Włochy
        • IRCCS San Raffaele Hospital
      • Roma, Włochy
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologiczne dowody pT3-4 i/lub pN1-3 UC pęcherza moczowego lub górnych dróg moczowych po radykalnej cystektomii / radykalnej nefroureterektomii. Pacjenci z mieszaną histologią muszą mieć dominujący (tj. co najmniej 50%) wzór raka z komórek urotelialnych.
  • Wcześniejsze zastosowanie co najmniej 3 cykli neoadiuwantowej chemioterapii opartej na cisplatynie LUB, jeśli chemioterapia neoadjuwantowa nie była stosowana, brak możliwości otrzymania chemioterapii adjuwantowej opartej na cisplatynie na podstawie kryteriów Galsky'ego, które obejmują co najmniej jedno z następujących kryteriów: (1) Stan sprawności wg WHO ≥ 2 i/lub (2) klirens kreatyniny < 60 ml/min i/lub (3) CTCAE Gr ≥ 2 utrata słuchu i/lub (4) CTCAE Gr ≥ 2 neuropatia.
  • Dowody na zmiany FGFR (mutacje lub translokacje określone w protokole) oceniane za pomocą scentralizowanego testu Foundation Medicine (Foundation One).
  • Wyzdrowienie bez objawów choroby potwierdzonych obrazami radiologicznymi przed rozpoczęciem leczenia uzupełniającego w ciągu 13 tygodni po radykalnej operacji.
  • Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie wcześniejsze otrzymanie selektywnego inhibitora FGFR.
  • Obecność tylko pierwotnego CIS.
  • Obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, cieśni szyjki macicy, miejscowego raka gruczołu krokowego w aktywnym nadzorze lub innego nieinwazyjnego lub powolnego nowotworu złośliwego, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej.
  • Obecność ciąży lub laktacji.
  • Przerzuty odległe (choroba M1).
  • Leczenie innymi badanymi lekami, przyjmowanie leków przeciwnowotworowych (z wyjątkiem neoadiuwantowej chemioterapii opartej na cisplatynie, patrz drugie kryterium włączenia) lub radioterapia po radykalnej operacji.
  • Stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.

  • Nieprawidłowe parametry laboratoryjne:

    • Bilirubina całkowita ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN; ≥ 2,5 × GGN w przypadku zespołu Gilberta).
    • AST i/lub ALT > 2,5 × GGN
    • Klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min na podstawie skali Cockrofta-Gaulta.
    • Fosforan w surowicy > ULN w placówce.
    • Stężenie wapnia w surowicy poza normalnym zakresem obowiązującym w placówce lub wapń skorygowany o stężenie albumin w surowicy poza normalnym zakresem obowiązującym w danej placówce, gdy albumina w surowicy jest poza normalnym zakresem obowiązującym w danej placówce.
  • Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub czynne zakażenie gruźlicą.
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła steroidoterapia ogólnoustrojowa (przekraczająca > 10 mg na dobę równoważnika prednizonu; dozwolone są steroidy wziewne).
  • Dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub ryzyko reaktywacji.
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
  • Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub jego substancje pomocnicze
  • Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca w wywiadzie, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia, klasa III lub IV według New York Heart Association.
  • Aktualne dowody choroby/keratopatii rogówki (w tym między innymi keratopatii pęcherzowej/pasmkowej, otarcia rogówki, zapalenia/owrzodzenia, zapalenia rogówki i spojówki itp.) lub choroby siatkówki (w tym między innymi centralnej retinopatii surowiczej, zwyrodnienia plamki żółtej/siatkówki, cukrzycowej -patia, odwarstwienie siatkówki itp.) potwierdzone badaniem okulistycznym.
  • Każdy stan, który w ocenie badacza mógłby zakłócić pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach studyjnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię leczenia
Leczenie pemigatynibem w określonej przez protokołu dawki podawanej doustnie raz dziennie jako harmonogram terapii ciągłej do 12 miesięcy.
Lek: Pemigatynib
Pierwszego dnia, przed rozpoczęciem leczenia, dokonuje się przeglądu wyników wizyt przesiewowych w celu określenia wymagań kwalifikacyjnych. Kolejne wizyty w fazie leczenia będą odbywać się w dniu 8, dniu 15 i dniu 21, a następnie w odstępach 3 tygodniowych. Termin kolejnych wizyt można wydłużyć do max. 9-tygodniowe odstępy, jeśli w ciągu pierwszych 12 tygodni terapii nie występują problemy. Pacjenci będą samodzielnie podawać badany lek stosując doustny schemat dawkowania QD w ciągłym schemacie dawkowania. Każdą dawkę pemigatynibu należy przyjąć rano po przebudzeniu lub po 2-godzinnym poście; osoby badane powinny następnie pościć przez dodatkową 1 godzinę po zażyciu badanego leku. Dawka początkowa wynosi 13,5 mg pemigatynibu. Leczenie w ramach badania będzie kontynuowane do 12 miesięcy lub do wystąpienia objawów nawrotu choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • INCB054828

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie przeżycie wolne od nawrotów (RFS) po rozpoczęciu leczenia pemigatynibem.
Ramy czasowe: Średni wskaźnik przeżycia wolnego od nawrotów od rozpoczęcia leczenia po przedwczesny studia z maksymalną obserwacją 62 tygodnia.
W protokole RFS w 2 roku zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia, aż do nawrotu choroby przez determinację badacza, badanie lub utrata obserwacji lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Z powodu kryzysu COVID-19 powodującego znaczne opóźnienie rekrutacji i fakt, że potrzebowaliśmy znacznie więcej pacjentów do identyfikacji pacjentów ze zmianami FGFR3, rekrutacja badań została przedwcześnie zatrzymana w listopadzie 2021 r., Kiedy przesiewano 46 pacjentów, a tylko 4 wśród 42 (9,5%) pacjentów zidentyfikowano ze zmianami FGFR3. Dwóch pacjentów z FGFR3 rozpoczęło leczenie, a pozostali nie kwalifikowali się do badania. Ponieważ pacjenci wycofujący się z badania przed ukończeniem okresu badania 2 lat nie mogą być uwzględnione w obliczaniu 2-letniego wskaźnika RFS, przedstawiono wyniki za pośrednictwem przedwczesnego końca badania.
Średni wskaźnik przeżycia wolnego od nawrotów od rozpoczęcia leczenia po przedwczesny studia z maksymalną obserwacją 62 tygodnia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie całkowite przeżycie po rozpoczęciu leczenia pemigatynibem.
Ramy czasowe: Średnia ogólna pręciwa od początku leczenia przez przedwczesne badanie z maksymalną obserwacją 62 tygodnia.
Średnie całkowite przeżycie pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie pemigatynibem, jest definiowane jako czas od początku leczenia do ostatniego znanego żywych daty lub śmierć z powodu jakiejkolwiek przyczyny w przedwczesnej sytuacji badawczej.
Średnia ogólna pręciwa od początku leczenia przez przedwczesne badanie z maksymalną obserwacją 62 tygodnia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Association of Urology Research Foundation

Współpracownicy

Incyte Biosciences International Sàrl
AMS Advanced Medical Services GmbH
High Research s.r.l.

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrea Necchi, Dr., IRCCS San Raffaele Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EAU RF 2018-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak urotelialny

Badania kliniczne na Pemigatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj