Sicurezza ed efficacia di pemigatinib nei pazienti con carcinoma uroteliale ad alto rischio dopo chirurgia radicale (PEGASUS)

Criterio di inclusione:

• Evidenza istologica di CU pT3-4 e/o pN1-3 della vescica urinaria o del tratto urinario superiore dopo cistectomia radicale/nefroureterectomia radicale. I pazienti con istologie miste devono avere un pattern di carcinoma a cellule uroteliali dominante (cioè almeno il 50%).
• Precedente somministrazione di almeno 3 cicli di chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino OPPURE, se la chemioterapia neoadiuvante non è stata somministrata, non idoneità a ricevere chemioterapia adiuvante a base di cisplatino in base ai criteri di Galsky, che includono almeno uno dei seguenti: (1) performance status OMS ≥ 2 e/o (2) clearance della creatinina < 60 ml/min e/o (3) perdita dell'udito Gr CTCAE ≥ 2 e/o (4) neuropatia Gr CTCAE ≥ 2.
• Evidenza di alterazioni FGFR (mutazioni o traslocazioni come specificato nel protocollo) valutate da un test Foundation Medicine centralizzato (Foundation One).
• Recupero senza evidenza di malattia confermata da immagini radiologiche, prima dell'inizio della terapia adiuvante entro 13 settimane dall'intervento chirurgico radicale.
• Disponibilità ad evitare la gravidanza o la procreazione di figli
• Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente assunzione di un inibitore selettivo dell'FGFR.
• Presenza del solo CIS primario.
• Presenza di un altro tumore maligno nei 3 anni precedenti l'arruolamento ad eccezione del carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle, cis della cervice, carcinoma prostatico localizzato in sorveglianza attiva o altro tumore maligno non invasivo o altro indolente che ha subito terapia potenzialmente curativa.
• Presenza di gravidanza o allattamento.
• Metastasi a distanza (malattia M1).
• - Trattamento con altri farmaci sperimentali, assunzione di farmaci antitumorali (ad eccezione della chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino, vedere secondo criterio di inclusione) o radioterapia dopo chirurgia radicale.
• Uso di qualsiasi potente inibitore o induttore del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio.

• Parametri di laboratorio anomali:

  • Bilirubina totale ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN; ≥ 2,5 × ULN se sindrome di Gilbert).
  • AST e/o ALT > 2,5 × ULN
  • Clearance della creatinina ≤ 30 ml/min sulla base di Cockroft-Gault.
  • Fosfato sierico > ULN istituzionale.
  • Calcio sierico al di fuori dell'intervallo normale istituzionale o calcio corretto per l'albumina sierica al di fuori dell'intervallo normale istituzionale quando l'albumina sierica è al di fuori dell'intervallo normale istituzionale.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o infezione da tubercolosi attiva.
• Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica cronica (superiore a > 10 mg al giorno di equivalente di prednisone; sono consentiti steroidi per inalazione).
• Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C o rischio di riattivazione.
• Compromissione epatica grave
• Ipersensibilità grave nota in precedenza ai prodotti sperimentali o ai suoi eccipienti
• Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o incontrollata, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dall'arruolamento, classe III o IV della New York Heart Association.
• Evidenza attuale di disturbo corneale/cheratopatia (incluse ma non limitate a cheratopatia bollosa/banda, abrasione corneale, infiammazione/ulcerazione, cheratocongiuntivite, ecc.) o disturbo retinico (incluse ma non limitate a, retinopatia sierosa centrale, degenerazione maculare/retinica, retinopatia diabetica -patia, distacco di retina, ecc.) come confermato dall'esame oftalmologico.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste.