Sikkerhet og effekt av Pemigatinib hos pasienter med høyrisiko urotelkreft etter radikal kirurgi (PEGASUS)

Inklusjonskriterier:

• Histologiske bevis på pT3-4 og/eller pN1-3 UC i urinblæren eller øvre urinveier etter radikal cystektomi/radikal nefroureterektomi. Pasienter med blandede histologier må ha et dominant (dvs. minst 50 %) urotelcellekarsinommønster.
• Tidligere administrering av minst 3 sykluser med neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi ELLER, hvis neoadjuvant kjemoterapi ikke ble administrert, ikke kvalifisert til å motta cisplatinbasert adjuvant kjemoterapi basert på Galskys kriterier, som inkluderer minst ett av følgende: (1) WHO ytelsesstatus ≥ 2 og/eller (2) kreatinin-clearance < 60 ml/min og/eller (3) CTCAE Gr ≥ 2 hørselstap og/eller (4) CTCAE Gr ≥ 2 nevropati.
• Bevis på FGFR-endringer (mutasjoner eller translokasjoner som spesifisert i protokollen) vurdert av en sentralisert Foundation Medicine-test (Foundation One).
• Gjenopprettet uten tegn på sykdom bekreftet av radiologiske bilder, før oppstart av adjuvant behandling innen 13 uker etter radikal kirurgi.
• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn
• Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere mottak av en selektiv FGFR-hemmer.
• Kun tilstedeværelse av primær CIS.
• Tilstedeværelse av en annen malignitet i løpet av de 3 årene før påmelding bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, cis i livmorhalsen, lokalisert prostatakreft i aktiv overvåking eller annen ikke-invasiv eller annen indolent malignitet som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Tilstedeværelse av graviditet eller amming.
• Fjernmetastaser (M1 sykdom).
• Behandling med andre undersøkelsesmedisiner, mottak av kreftmedisiner (unntatt neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi, se andre inklusjonskriterium) eller strålebehandling etter radikal kirurgi.
• Bruk av potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose av studiebehandlingen.

• Unormale laboratorieparametre:

  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN; ≥ 2,5 × ULN hvis Gilbert syndrom).
  • AST og/eller ALAT > 2,5 × ULN
  • Kreatininclearance ≤ 30 ml/min basert på Cockroft-Gault.
  • Serumfosfat > institusjonell ULN.
  • Serumkalsium utenfor det institusjonelle normalområdet eller serumalbuminkorrigert kalsium utenfor det institusjonelle normalområdet når serumalbuminet er utenfor det institusjonelle normalområdet.
• Historie med humant immunsviktvirusinfeksjon eller aktiv tuberkuloseinfeksjon.
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (over > 10 mg daglig prednison-ekvivalent; inhalasjonssteroider er tillatt).
• Bevis for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus aktiv infeksjon eller risiko for reaktivering.
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukter eller hjelpestoffer
• Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding, New York Heart Association klasse III eller IV.
• Nåværende bevis på hornhinnelidelse/keratopati (inkludert men ikke begrenset til bulløs/båndkeratopati, hornhinneavslitning, betennelse/ulcerasjon, keratokonjunktivitt, etc) eller retinal lidelse (inkludert men ikke begrenset til sentral serøs retinopati, makulær/retinal degenerasjon, diabetisk retino -pati, netthinneløsning, etc) som bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk.