Безопасность и эффективность пемигатиниба у пациентов с уротелиальным раком высокого риска после радикальной операции (PEGASUS)
17 апреля 2025 г. обновлено: European Association of Urology Research Foundation
Открытое одногрупповое исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности INCB054828 (пемигатиниб) в качестве адъювантной терапии для пациентов с уротелиальной карциномой, отобранных на молекулярном уровне, из группы высокого риска, перенесших радикальную операцию
Целью этого клинического исследования является демонстрация преимуществ пемигатиниба, препарата, который продемонстрировал многообещающие эффекты для безрецидивной выживаемости у пациентов с уротелиальной карциномой (ЯК), отобранных методом молекулярной селекции из группы высокого риска, перенесших радикальную операцию.
Пациенты будут получать пемигатиниб в дозе один раз в день по непрерывному графику, продолжающемуся до 12 месяцев.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое одногрупповое исследование фазы II, оценивающее безопасность и эффективность INCB054828 (пемигатиниб) в качестве адъювантной терапии для молекулярно-селективных пациентов с уротелиальной карциномой (ЯК) из группы высокого риска, перенесших радикальную операцию. Пациенты будут получать пемигатиниб один раз в день (QD) в дозе 13,5 мг по непрерывному графику. Лечение будет продолжаться до 12 месяцев или до появления признаков рецидива заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Гиперфосфатемию можно контролировать с помощью модификации диеты, применения фосфатсвязывающих препаратов или модификации дозы. Поскольку у людей сообщалось о минерализации роговицы и изменениях сетчатки, состоящих из серозной отслойки сетчатки, офтальмологические осмотры проводятся в начале лечения и один раз каждые 12 недель во время лечения и должны включать тест на остроту зрения, осмотр с помощью щелевой лампы и сканирование глазного дна. Дополнительные оценки (например, Орбитальную компьютерную томографию (КТ) следует проводить, если при офтальмологическом обследовании обнаруживаются клинически значимые изменения сетчатки, а также у участников с сообщениями о нежелательных явлениях со стороны органов зрения (НЯ) или изменениях остроты зрения, если предполагается, что явления или изменения имеют ретинальное происхождение.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bergamo, Италия
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Bologna, Италия
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Azienda Ospedaliero-Univeristaria di Bologna
-
Milano, Италия
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Италия
- IRCCS San Raffaele Hospital
-
Roma, Италия
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологические признаки pT3-4 и/или pN1-3 ЯК мочевого пузыря или верхних мочевых путей после радикальной цистэктомии/радикальной нефроуретерэктомии. Пациенты со смешанной гистологией должны иметь доминантный (т.е. не менее 50%) уротелиально-клеточный рак.
- Предшествующее проведение не менее 3 циклов неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина ИЛИ, если неоадъювантная химиотерапия не проводилась, неприемлемость для получения адъювантной химиотерапии на основе цисплатина на основании критериев Гальски, которые включают по крайней мере один из следующих критериев: (1) статус ВОЗ ≥ 2 и/или (2) клиренс креатинина < 60 мл/мин и/или (3) потеря слуха по CTCAE Gr ≥ 2 и/или (4) нейропатия по CTCAE Gr ≥ 2.
- Доказательства изменений FGFR (мутации или транслокации, как указано в протоколе) по оценке централизованного теста Foundation Medicine (Foundation One).
- Выздоровел без признаков заболевания, подтвержденных рентгенологическими снимками, до начала адъювантной терапии в течение 13 недель после радикальной операции.
- Готовность избежать беременности или отцовства детей
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Любой предыдущий прием селективного ингибитора FGFR.
- Наличие только первичного CIS.
- Наличие другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, цис-шейки матки, локализованного рака предстательной железы под активным наблюдением или другого неинвазивного или другого вялотекущего злокачественного новообразования, которое подверглось потенциально излечивающей терапии.
- Наличие беременности или лактации.
- Отдаленные метастазы (болезнь М1).
- Лечение другими исследуемыми препаратами, прием противоопухолевых препаратов (за исключением неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина, см. второй критерий включения) или лучевая терапия после радикальной операции.
- Использование любых сильнодействующих ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
Аномальные лабораторные параметры:
- Общий билирубин ≥ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН; ≥ 2,5 × ВГН при синдроме Жильбера).
- АСТ и/или АЛТ > 2,5 × ВГН
- Клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин по шкале Кокрофта-Голта.
- Уровень фосфатов в сыворотке > ВГН в учреждениях.
- Сывороточный кальций за пределами институционального нормального диапазона или сывороточный альбумин кальция за пределами институционального нормального диапазона, когда сывороточный альбумин находится за пределами институционального нормального диапазона.
- Инфицирование вирусом иммунодефицита человека или активной туберкулезной инфекцией в анамнезе.
- Диагноз иммунодефицита или длительная системная стероидная терапия (превышающая > 10 мг в день эквивалента преднисона; разрешены ингаляционные стероиды).
- Доказательства активной инфекции вируса гепатита В или гепатита С или риск реактивации.
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемым продуктам или их вспомогательным веществам.
- История клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после зачисления, класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Текущие признаки поражения/кератопатии роговицы (включая, помимо прочего, буллезную/полостную кератопатию, эрозию роговицы, воспаление/изъязвление, кератоконъюнктивит и т. д.) или заболевания сетчатки (включая, помимо прочего, центральную серозную ретинопатию, дегенерацию желтого пятна/сетчатки, диабетическую ретинопатию). -патии, отслойка сетчатки и др.), что подтверждается офтальмологическим исследованием.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение обязательных визитов в рамках исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Лечение пемигатинибом в определяемой протоколах дозы, вводимой перорально один раз в день в качестве непрерывного графика терапии до 12 месяцев.
|
В день 1, до начала лечения, анализируются результаты скрининговых посещений для определения требований приемлемости.
Последующие визиты на этапе лечения будут проводиться на 8-й, 15-й и 21-й день, а затем с интервалом в 3 недели.
Время последующих посещений может быть продлено до макс. 9-недельные интервалы при отсутствии проблем в течение первых 12 недель терапии.
Субъекты будут самостоятельно вводить исследуемый препарат, используя пероральный режим QD в режиме непрерывного дозирования.
Каждую дозу пемигатиниба следует принимать утром сразу после пробуждения или после 2-часового голодания; затем субъекты должны голодать в течение дополнительного 1 часа после приема исследуемого препарата.
Начальная доза пемигатиниба составляет 13,5 мг.
Исследуемое лечение будет продолжаться до 12 месяцев или до появления признаков рецидива заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя непрерывная выживаемость (RFS) после начала лечения пемигатинибом.
Временное ограничение: Средний уровень выживаемости без рецидивов от начала лечения до преждевременного исследования с максимальным наблюдением 62 недели.
|
В протоколе RFS на 2-м году определяли как время от начала лечения до рецидива заболевания по определению исследователей, конец исследования или потерянности в последующем наблюдении или смерти из-за любой причины.
Из-за кризиса COVID-19, вызывающего значительную задержку рекрутирования и тот факт, что нам нужно было гораздо больше пациентов для выявления пациентов с изменениями FGFR3, исследование было преждевременно остановлено в ноябре 2021 года, когда 46 пациентов были проверены и только 4 среди 42 протестированных (9,5%) пациентов были выявлены с изменениями FGFR3.
Двое из положительных пациентов FGFR3 начали лечение, а другие не имели права на исследование.
Поскольку пациенты, выходящие из исследования до завершения периода исследования 2 года, не могут быть включены в расчет 2-летней ставки RFS, представлены результаты результатов через преждевременные исследования.
|
Средний уровень выживаемости без рецидивов от начала лечения до преждевременного исследования с максимальным наблюдением 62 недели.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя общая выживаемость после начала лечения пэмигатинибом.
Временное ограничение: Среднее общее устойчивость от начала лечения до преждевременных исследований с максимальным наблюдением 62 недели.
|
Средняя общая выживаемость пациентов, начавших лечение с пемигатинибом, определяется как время с самого начала лечения до последней известной даты или смерти из-за любой причины через преждевременное исследование.
|
Среднее общее устойчивость от начала лечения до преждевременных исследований с максимальным наблюдением 62 недели.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Andrea Necchi, Dr., IRCCS San Raffaele Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 ноября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- EAU RF 2018-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .