Bezpečnost a účinnost pemigatinibu u pacientů s vysoce rizikovou uroteliální rakovinou po radikální operaci (PEGASUS)

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz pT3-4 a/nebo pN1-3 UC močového měchýře nebo horních močových cest po radikální cystektomii / radikální nefroureterektomii. U pacientů se smíšenou histologií se požaduje, aby měli dominantní (tj. alespoň 50 %) vzor uroteliálního karcinomu.
• Předchozí podávání alespoň 3 cyklů neoadjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny NEBO, pokud nebyla podávána neoadjuvantní chemoterapie, nezpůsobilost k podávání adjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny na základě Galského kritérií, která zahrnují alespoň jedno z následujících: (1) Stav výkonnosti podle WHO ≥ 2 a/nebo (2) clearance kreatininu < 60 ml/min a/nebo (3) CTCAE Gr ≥ 2 ztráta sluchu a/nebo (4) CTCAE Gr ≥ 2 neuropatie.
• Důkaz o změnách FGFR (mutace nebo translokace, jak je specifikováno v protokolu) hodnocené centralizovaným testem Foundation Medicine (Foundation One).
• Vyléčeno bez známek onemocnění potvrzených radiologickými snímky před zahájením adjuvantní terapie do 13 týdnů po radikální operaci.
• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí
• Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli předchozí příjem selektivního inhibitoru FGFR.
• Přítomnost pouze primárního CIS.
• Přítomnost jiné malignity během 3 let před zařazením do studie s výjimkou bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cis děložního čípku, lokalizovaného karcinomu prostaty v aktivním sledování nebo jiné neinvazivní nebo jiné indolentní malignity, která prošla potenciálně kurativní terapií.
• Přítomnost těhotenství nebo laktace.
• Vzdálené metastázy (nemoc M1).
• Léčba jinými hodnocenými léky, podávání protinádorových léků (kromě neoadjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny, viz druhé zařazovací kritérium) nebo radioterapie po radikální operaci.
• Použití jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby.

• Abnormální laboratorní parametry:

  • Celkový bilirubin ≥ 1,5 × horní hranice normy (ULN; ≥ 2,5 × ULN v případě Gilbertova syndromu).
  • AST a/nebo ALT > 2,5 × ULN
  • Clearance kreatininu ≤ 30 ml/min na základě Cockroft-Gault.
  • Sérový fosfát > ústavní ULN.
  • Sérový vápník mimo ústavní normální rozmezí nebo sérový albuminem korigovaný kalcium mimo ústavní normální rozmezí, když je sérový albumin mimo ústavní normální rozmezí.
• Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce tuberkulózy.
• Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (přesahující > 10 mg denně ekvivalentu prednisonu; inhalační steroidy jsou povoleny).
• Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo riziko reaktivace.
• Těžká porucha funkce jater
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocené přípravky nebo jejich pomocné látky
• Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu do 6 měsíců od zařazení, třída III nebo IV New York Heart Association.
• Současné známky poruchy rohovky/keratopatie (včetně, ale bez omezení na bulózní/pásovou keratopatii, abraze rohovky, zánět/ulcerace, keratokonjunktivitida atd.) nebo poruchy sítnice (včetně, ale bez omezení na, centrální serózní retinopatie, makulární/retinální degenerace, diabetická retino -patie, odchlípení sítnice atd.) potvrzené oftalmologickým vyšetřením.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách.