Innocuité et efficacité du pemigatinib chez les patients atteints d'un cancer urothélial à haut risque après une chirurgie radicale (PEGASUS)

Critère d'intégration:

• Preuve histologique de RCH pT3-4 et/ou pN1-3 de la vessie ou des voies urinaires supérieures après cystectomie radicale / néphrourétérectomie radicale. Les patients présentant des histologies mixtes doivent avoir un profil de carcinome à cellules urothéliales dominant (c'est-à-dire au moins 50 %).
• Administration antérieure d'au moins 3 cycles de chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine OU, si la chimiothérapie néoadjuvante n'a pas été administrée, inéligibilité à recevoir une chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine selon les critères de Galsky, qui incluent au moins l'un des éléments suivants : (1) Statut de performance de l'OMS ≥ 2 et/ou (2) clairance de la créatinine < 60 ml/min et/ou (3) perte auditive CTCAE Gr ≥ 2 et/ou (4) neuropathie CTCAE Gr ≥ 2.
• Preuve d'altérations du FGFR (mutations ou translocations telles que spécifiées dans le protocole) évaluées par un test centralisé de médecine fondamentale (Foundation One).
• Récupéré sans signe de maladie confirmé par des images radiologiques, avant le début du traitement adjuvant dans les 13 semaines suivant une chirurgie radicale.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants
• Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Toute réception antérieure d'un inhibiteur sélectif du FGFR.
• Présence de CIS primaire uniquement.
• Présence d'une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau, du cis du col de l'utérus, du cancer localisé de la prostate en surveillance active ou d'une autre tumeur maligne non invasive ou indolente ayant subi un traitement potentiellement curatif.
• Présence de grossesse ou d'allaitement.
• Métastases à distance (maladie M1).
• Traitement par d'autres médicaments expérimentaux, réception de médicaments anticancéreux (sauf chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine, voir deuxième critère d'inclusion) ou radiothérapie après chirurgie radicale.
• Utilisation de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose du traitement à l'étude.

• Paramètres de laboratoire anormaux :

  • Bilirubine totale ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN ; ≥ 2,5 × LSN si syndrome de Gilbert).
  • AST et/ou ALT > 2,5 × LSN
  • Clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min selon Cockroft-Gault.
  • Phosphate sérique > LSN institutionnel.
  • Calcium sérique en dehors de la plage normale de l'établissement ou calcium corrigé de l'albumine sérique en dehors de la plage normale de l'établissement lorsque l'albumine sérique est en dehors de la plage normale de l'établissement.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection tuberculeuse active.
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique chronique (dépassant > 10 mg par jour d'équivalent de prednison ; les stéroïdes en inhalation sont autorisés).
• Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite C ou d'un risque de réactivation.
• Insuffisance hépatique sévère
• Hypersensibilité sévère antérieure connue aux produits expérimentaux ou à leurs excipients
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, classe III ou IV de la New York Heart Association.
• Preuve actuelle de trouble cornéen/kératopathie (y compris, mais sans s'y limiter, la kératopathie bulleuse/en bande, l'abrasion cornéenne, l'inflammation/l'ulcération, la kératoconjonctivite, etc.) ou de trouble rétinien (y compris, mais sans s'y limiter, la rétinopathie séreuse centrale, la dégénérescence maculaire/rétinienne, la rétine diabétique -pathie, décollement de la rétine, etc.) confirmée par un examen ophtalmologique.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises.