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Sicherheit und Wirksamkeit von Pemigatinib bei Patienten mit Hochrisiko-Urothelkarzinom nach radikaler Operation (PEGASUS)

13. Februar 2023 aktualisiert von: European Association of Urology Research Foundation

Offene, einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von INCB054828 (Pemigatinib) als adjuvante Therapie für molekular ausgewählte Hochrisikopatienten mit Urothelkarzinom, die sich einer radikalen Operation unterzogen haben

Der Zweck dieser klinischen Studie besteht darin, den Nutzen von Pemigatinib zu demonstrieren, einem Medikament, das vielversprechende Wirkungen für das rezidivfreie Überleben bei molekular selektierten Hochrisikopatienten mit Urothelkarzinom (UC) gezeigt hat, die sich einer radikalen Operation unterzogen haben. Die Patienten erhalten Pemigatinib einmal täglich in einem kontinuierlichen Schema, das bis zu 12 Monate fortgesetzt wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von INCB054828 (Pemigatinib) als adjuvante Therapie für molekular selektierte Hochrisikopatienten mit Urothelkarzinom (UC), die sich einer radikalen Operation unterzogen haben. Die Patienten erhalten Pemigatinib in einer Dosis von 13,5 mg einmal täglich (QD) in einem kontinuierlichen Schema. Die Behandlung wird bis zu 12 Monate oder bis zum Anzeichen eines Krankheitsrückfalls oder bis zum Auftreten einer nicht akzeptablen Toxizität fortgesetzt.

Hyperphosphatämie kann mit Diätmodifikation, Phosphatbindern oder Dosismodifikation behandelt werden. Da beim Menschen über eine Mineralisierung der Hornhaut und Netzhautveränderungen in Form einer serösen Netzhautablösung berichtet wurde, werden zu Studienbeginn und während der Behandlung alle 12 Wochen augenärztliche Untersuchungen durchgeführt, die einen Sehschärfetest, eine Spaltlampenuntersuchung und eine Fundoskopie umfassen sollten. Zusätzliche Bewertungen (z. Eine orbitale Computertomographie (CT) sollte durchgeführt werden, wenn klinisch relevante Netzhautbefunde bei ophthalmologischen Untersuchungen beobachtet werden und bei Teilnehmern mit berichteten visuellen unerwünschten Ereignissen (AEs) oder Veränderungen der Sehschärfe, wenn der Verdacht besteht, dass die Ereignisse oder Veränderungen retinalen Ursprungs sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Azienda Ospedaliero-Univeristaria di Bologna
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italien
        • IRCCS San Raffaele Hospital
      • Roma, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologischer Nachweis von pT3-4 und/oder pN1-3 UC der Harnblase oder der oberen Harnwege nach radikaler Zystektomie / radikaler Nephroureterektomie. Patienten mit gemischten Histologien müssen ein dominantes (d. h. mindestens 50 %) Urothelzellkarzinommuster aufweisen.
  • Vorherige Verabreichung von mindestens 3 Zyklen einer neoadjuvanten Cisplatin-basierten Chemotherapie ODER, wenn keine neoadjuvante Chemotherapie verabreicht wurde, Unzulässigkeit für eine Cisplatin-basierte adjuvante Chemotherapie basierend auf den Galsky-Kriterien, die mindestens eines der folgenden umfassen: (1) WHO-Leistungsstatus ≥ 2 und/oder (2) Kreatinin-Clearance < 60 ml/min und/oder (3) CTCAE Gr ≥ 2 Hörverlust und/oder (4) CTCAE Gr ≥ 2 Neuropathie.
  • Nachweis von FGFR-Veränderungen (Mutationen oder Translokationen, wie im Protokoll angegeben), wie durch einen zentralisierten Foundation Medicine-Test (Foundation One) bewertet.
  • Genesung ohne durch radiologische Bilder bestätigte Krankheitsanzeichen vor Beginn der adjuvanten Therapie innerhalb von 13 Wochen nach radikaler Operation.
  • Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden
  • Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Jede frühere Einnahme eines selektiven FGFR-Hemmers.
  • Vorhandensein nur des primären CIS.
  • Vorhandensein einer anderen Malignität in den 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, cis des Gebärmutterhalses, lokalisiertem Prostatakrebs in aktiver Überwachung oder anderer nicht-invasiver oder anderer indolenter Malignität, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
  • Vorhandensein einer Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Fernmetastasen (M1-Krankheit).
  • Behandlung mit anderen Prüfpräparaten, Erhalt von Krebsmedikamenten (außer neoadjuvanter Cisplatin-basierter Chemotherapie, siehe zweites Einschlusskriterium) oder Strahlentherapie nach radikaler Operation.
  • Anwendung von potenten CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

  • Auffällige Laborparameter:

    • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN; ≥ 2,5 × ULN bei Gilbert-Syndrom).
    • AST und/oder ALT > 2,5 × ULN
    • Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min, basierend auf Cockroft-Gault.
    • Serumphosphat > ​​institutioneller ULN.
    • Serumcalcium außerhalb des institutionellen Normalbereichs oder Serumalbumin-korrigiertes Calcium außerhalb des institutionellen Normalbereichs, wenn Serumalbumin außerhalb des institutionellen Normalbereichs liegt.
  • Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder einer aktiven Tuberkuloseinfektion.
  • Diagnose einer Immunschwäche oder chronische systemische Steroidtherapie (mehr als 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag; Inhalationssteroide sind erlaubt).
  • Nachweis einer aktiven Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Infektion oder Risiko einer Reaktivierung.
  • Schwere Leberfunktionsstörung
  • Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen Prüfpräparate oder deren Hilfsstoffe
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, Klasse III oder IV der New York Heart Association.
  • Aktuelle Anzeichen einer Hornhauterkrankung/Keratopathie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf bullöse/bandige Keratopathie, Hornhautabschürfung, Entzündung/Geschwür, Keratokonjunktivitis usw.) oder Netzhauterkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zentrale seröse Retinopathie, Makula-/Netzhautdegeneration, diabetische Netzhaut). -pathy, Netzhautablösung usw.), wie durch augenärztliche Untersuchung bestätigt.
  • Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlungsarm
Behandlung mit Pemigatinib in der im Protokoll definierten Dosis einmal täglich oral als kontinuierliches Therapieschema bis zu 12 Monaten.
Arzneimittel: Pemigatinib
An Tag 1, vor Beginn der Behandlung, werden die Ergebnisse der Screening-Besuchsbewertungen überprüft, um die Eignungsvoraussetzungen zu bestimmen. Nachfolgende Besuche während der Behandlungsphase finden an Tag 8, Tag 15 und Tag 21 und anschließend in 3-Wochen-Intervallen statt. Die Zeit für Folgebesuche kann auf max. 9-Wochen-Intervalle, wenn während der ersten 12 Wochen der Therapie keine Probleme bestehen. Die Probanden verabreichen sich das Studienmedikament selbst unter Verwendung eines oralen QD-Schemas in einem kontinuierlichen Dosierungsplan. Jede Pemigatinib-Dosis sollte als erstes morgens nach dem Aufwachen oder nach 2-stündigem Fasten eingenommen werden; Die Probanden sollten dann nach der Einnahme des Studienmedikaments eine weitere Stunde fasten. Die Anfangsdosis beträgt 13,5 mg Pemigatinib. Die Studienbehandlung wird bis zu 12 Monate fortgesetzt oder bis zum Anzeichen eines Krankheitsrückfalls oder dem Einsetzen einer inakzeptablen Toxizität.
Andere Namen:
  • INCB054828

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallfreie Überlebensrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Definiert als die Zeit vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit nach Feststellung des Prüfarztes oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Definiert als die Zeit vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 2 Jahre
Anzahl behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Definiert als erstmals berichtete unerwünschte Ereignisse oder Verschlechterung eines vorbestehenden Ereignisses nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

European Association of Urology Research Foundation

Mitarbeiter

Incyte Biosciences International Sàrl
AMS Advanced Medical Services GmbH
High Research s.r.l.

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrea Necchi, Dr., IRCCS San Raffaele Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

13. Juli 2020

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

15. November 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

4. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

14. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • EAU RF 2018-02

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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