根治手術後の高リスク尿路上皮がん患者におけるペミガチニブの安全性と有効性 (PEGASUS)
2025年4月17日 更新者：European Association of Urology Research Foundation
非盲検、単群、第 II 相試験、根治手術を受けた分子的に選択された尿路上皮がんの高リスク患者に対する補助療法としての INCB054828 (ペミガチニブ) の安全性と有効性を評価
この臨床試験の目的は、根治手術を受けた尿路上皮がん（UC）の分子的に選択された高リスク患者における無再発生存に有望な効果を示した薬剤であるペミガチニブの利点を実証することです。
患者は、ペミガチニブを 1 日 1 回、継続的なスケジュールで 12 か月まで投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、根治手術を受けた尿路上皮癌（UC）の分子的に選択された高リスク患者に対する補助療法としてのINCB054828（ペミガチニブ）の安全性と有効性を評価する、非盲検、単一群、第II相試験です。 患者はペミガチニブを 1 日 1 回 (QD) 13.5 mg の用量で継続的なスケジュールで投与されます。 治療は 12 か月まで、または疾患の再発または許容できない毒性の発現が確認されるまで継続されます。
高リン血症は、食事の変更、リン酸結合剤、または用量の変更で管理できます。 角膜の石灰化および漿液性網膜剥離からなる網膜の変化がヒトで報告されているため、ベースライン時および治療中は 12 週間に 1 回眼科検査を行い、視力検査、細隙灯検査および眼底検査を含める必要があります。 追加の評価 (例: 眼科検査で臨床的に関連する網膜所見が観察された場合、および視覚的有害事象（AE）または視力の変化が報告された参加者で、その事象または変化が網膜起源であると疑われる場合は、眼窩コンピュータ断層撮影（CT）を実施する必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergamo、イタリア
- ASST Papa Giovanni XXIII
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Bologna、イタリア
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Azienda Ospedaliero-Univeristaria di Bologna
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
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Milano、イタリア
- IRCCS San Raffaele Hospital
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Roma、イタリア
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -根治的膀胱切除術/根治的腎尿管切除術後の膀胱または上部尿路のpT3-4および/またはpN1-3 UCの組織学的証拠。 組織型が混在している患者は、尿路上皮細胞癌のパターンが優性 (つまり、少なくとも 50%) である必要があります。
- -少なくとも3サイクルのネオアジュバントシスプラチンベースの化学療法の以前の投与または、ネオアジュバント化学療法が投与されなかった場合、ガルスキーの基準に基づくシスプラチンベースのアジュバント化学療法を受ける資格がなく、次の少なくとも1つを含む：（1）WHOパフォーマンスステータス≥ 2 および/または (2) クレアチニンクリアランス < 60 ml/分 および/または (3) CTCAE Gr ≥ 2 難聴および/または (4) CTCAE Gr ≥ 2 神経障害。
- 一元化されたFoundation Medicineテスト（Foundation One）によって評価されたFGFR変化（プロトコルで指定された変異または転座）の証拠。
- 根治手術後 13 週間以内にアジュバント療法を開始する前に、放射線画像で疾患の証拠が確認されずに回復した。
- 妊娠や子供の父親になることを避けようとする意欲
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -選択的FGFR阻害剤の以前の受領。
- プライマリ CIS のみの存在。
- -登録前の3年間の別の悪性腫瘍の存在は、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部シス、限局性前立腺癌を除くアクティブな監視またはその他の非侵襲的またはその他の潜在的な治療を受けた悪性腫瘍。
- 妊娠または授乳の存在。
- 遠隔転移（M1疾患）。
- -他の治験薬による治療、抗がん剤の受領（ネオアジュバントシスプラチンベースの化学療法を除く、2番目の選択基準を参照）または根治手術後の放射線療法。
- -試験治療の初回投与前の14日または5半減期（どちらか長い方）以内の強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の使用。
異常な検査パラメータ:
- -総ビリルビン≧1.5×正常上限（ULN;ギルバート症候群の場合は≧2.5×ULN）。
- ASTおよび/またはALT > 2.5 × ULN
- Cockroft-Gaultに基づくクレアチニンクリアランス≤30mL/分。
- 血清リン酸塩 > 制度上の ULN。
- -施設の正常範囲外の血清カルシウム、または施設の正常範囲外の血清アルブミン補正カルシウム（血清アルブミンが施設の正常範囲外）。
- -ヒト免疫不全ウイルス感染または活動性結核感染の病歴。
- -免疫不全の診断、または慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり> 10 mgを超える;吸入ステロイドは許可されています）。
- -B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの活動性感染または再活性化のリスクの証拠。
- 重度の肝障害
- -治験薬またはその賦形剤に対する既知の以前の重度の過敏症
- -不安定狭心症、登録から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVを含む、臨床的に重要または制御されていない心臓病の病歴。
- -角膜障害/角膜障害（水疱/バンド角膜障害、角膜摩耗、炎症/潰瘍、角結膜炎などを含むがこれらに限定されない）または網膜障害（中心性漿液性網膜症、黄斑/網膜変性、糖尿病性網膜を含むがこれらに限定されない）の現在の証拠-眼科検査で確認された病状、網膜剥離など）。
- -治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群
プロトコル定義の用量でのペミガチニブによる治療は、12か月まで継続的な治療スケジュールとして1日1回経口投与されます。
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1日目、治療開始前に、スクリーニング来院評価の結果をレビューして、適格要件を決定します。
治療段階中のその後の訪問は、8日目、15日目、21日目に行われ、その後3週間間隔で行われます。
その後の訪問のタイミングは最大まで延長できます。治療の最初の 12 週間で問題がなければ、9 週間の間隔。
被験者は、連続投与スケジュールで経口QDレジメンを使用して治験薬を自己投与します。
ペミガチニブの各用量は、起床時または 2 時間の絶食後に朝一番に服用する必要があります。被験者は、治験薬を服用した後、さらに 1 時間絶食する必要があります。
開始用量はペミガチニブ 13.5 mg です。
研究治療は、12か月まで、または疾患の再発の証拠または許容できない毒性の発症まで継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペミガチニブによる治療開始後の平均再発のない生存（RFS）。
時間枠：62週間の最大の追跡調査で、治療開始から早期学習エンドまでの平均再発のない生存率。
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プロトコルでは、2年目のRFSは、治療の開始から捜査官の決定、学習エンド、またはフォローアップの紛失、または原因による死亡による疾患の再発までの時間として定義されました。
Covid-19の危機が募集の大幅な遅延を引き起こし、FGFR3の変化を伴う患者を特定するためにはるかに多くの患者が必要だという事実により、2021年11月に46人の患者がスクリーニングされ、42人のテスト患者（9.5％）の患者がFGFR3の変化で特定されたときに、研究募集が早期に停止されました。
FGFR3陽性の患者のうち2人は治療を開始し、他の患者は研究に適していませんでした。
2年間の研究期間を完了する前に研究から撤退した患者を2年のRFS率の計算に含めることができないため、早期の研究エンドによる結果の結果が提示されます。
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62週間の最大の追跡調査で、治療開始から早期学習エンドまでの平均再発のない生存率。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペミガチニブによる治療開始後の平均全生存。
時間枠：治療開始から62週間の最大の追跡調査で、治療開始から早期の学習エンドまでの全体的な全体的な硬貨。
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ペミガチニブで治療を開始した患者の平均全生存率は、治療の開始から生き生きとわかっている最終日まで、または早期学習エンドによる原因による死亡時まで定義されます。
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治療開始から62週間の最大の追跡調査で、治療開始から早期の学習エンドまでの全体的な全体的な硬貨。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Andrea Necchi, Dr.、IRCCS San Raffaele Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月13日
一次修了 (実際)
2021年11月15日
研究の完了 (実際)
2022年11月15日
試験登録日
最初に提出
2020年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月3日
最初の投稿 (実際)
2020年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月17日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。