根治手術後の高リスク尿路上皮がん患者におけるペミガチニブの安全性と有効性 (PEGASUS)

包含基準:

• -根治的膀胱切除術/根治的腎尿管切除術後の膀胱または上部尿路のpT3-4および/またはpN1-3 UCの組織学的証拠。 組織型が混在している患者は、尿路上皮細胞癌のパターンが優性 (つまり、少なくとも 50%) である必要があります。
• -少なくとも3サイクルのネオアジュバントシスプラチンベースの化学療法の以前の投与または、ネオアジュバント化学療法が投与されなかった場合、ガルスキーの基準に基づくシスプラチンベースのアジュバント化学療法を受ける資格がなく、次の少なくとも1つを含む：（1）WHOパフォーマンスステータス≥ 2 および/または (2) クレアチニンクリアランス < 60 ml/分 および/または (3) CTCAE Gr ≥ 2 難聴および/または (4) CTCAE Gr ≥ 2 神経障害。
• 一元化されたFoundation Medicineテスト（Foundation One）によって評価されたFGFR変化（プロトコルで指定された変異または転座）の証拠。
• 根治手術後 13 週間以内にアジュバント療法を開始する前に、放射線画像で疾患の証拠が確認されずに回復した。
• 妊娠や子供の父親になることを避けようとする意欲
• 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• -選択的FGFR阻害剤の以前の受領。
• プライマリ CIS のみの存在。
• -登録前の3年間の別の悪性腫瘍の存在は、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部シス、限局性前立腺癌を除くアクティブな監視またはその他の非侵襲的またはその他の潜在的な治療を受けた悪性腫瘍。
• 妊娠または授乳の存在。
• 遠隔転移（M1疾患）。
• -他の治験薬による治療、抗がん剤の受領（ネオアジュバントシスプラチンベースの化学療法を除く、2番目の選択基準を参照）または根治手術後の放射線療法。
• -試験治療の初回投与前の14日または5半減期（どちらか長い方）以内の強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の使用。

• 異常な検査パラメータ:

  • -総ビリルビン≧1.5×正常上限（ULN;ギルバート症候群の場合は≧2.5×ULN）。
  • ASTおよび/またはALT > 2.5 × ULN
  • Cockroft-Gaultに基づくクレアチニンクリアランス≤30mL/分。
  • 血清リン酸塩 > 制度上の ULN。
  • -施設の正常範囲外の血清カルシウム、または施設の正常範囲外の血清アルブミン補正カルシウム（血清アルブミンが施設の正常範囲外）。
• -ヒト免疫不全ウイルス感染または活動性結核感染の病歴。
• -免疫不全の診断、または慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり> 10 mgを超える;吸入ステロイドは許可されています）。
• -B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの活動性感染または再活性化のリスクの証拠。
• 重度の肝障害
• -治験薬またはその賦形剤に対する既知の以前の重度の過敏症
• -不安定狭心症、登録から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVを含む、臨床的に重要または制御されていない心臓病の病歴。
• -角膜障害/角膜障害（水疱/バンド角膜障害、角膜摩耗、炎症/潰瘍、角結膜炎などを含むがこれらに限定されない）または網膜障害（中心性漿液性網膜症、黄斑/網膜変性、糖尿病性網膜を含むがこれらに限定されない）の現在の証拠-眼科検査で確認された病状、網膜剥離など）。
• -治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる状態。