A pemigatinib biztonságossága és hatékonysága nagy kockázatú urothelrákos betegeknél radikális műtét után (PEGASUS)
2025. április 17. frissítette: European Association of Urology Research Foundation
Nyílt, egykarú, II. fázisú vizsgálat, az INCB054828 (Pemigatinib) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése, mint adjuváns terápia molekulárisan szelektált, magas kockázatú, uroteliális karcinómában szenvedő, radikális műtéten átesett betegeknél
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a pemigatinib, egy olyan gyógyszer előnyeinek bemutatása, amely ígéretes hatásokat mutatott a relapszusmentes túlélés terén olyan molekulárisan szelektált, magas kockázatú uroteliális karcinómában (UC) szenvedő betegeknél, akik radikális műtéten estek át.
A betegek napi egyszeri pemigatinibet kapnak folyamatos ütemezésben, 12 hónapig folytatva.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, II. fázisú vizsgálat, amely az INCB054828 (Pemigatinib) biztonságosságát és hatékonyságát értékeli adjuváns terápiaként molekulárisan szelektált, uroteliális karcinómában (UC) szenvedő, nagy kockázatú, radikális műtéten átesett betegeknél. A betegek napi egyszeri (QD) 13,5 mg-os pemigatinibet kapnak folyamatos ütemezésben. A kezelést 12 hónapig, vagy a betegség visszaesésének vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig folytatják.
A hiperfoszfatémia diéta módosításával, foszfátkötő anyagokkal vagy dózismódosítással kezelhető. Mivel a szaruhártya mineralizációjáról és a retina savós leválásából álló retinális elváltozásokról számoltak be embereknél, a kiinduláskor és a kezelés alatt 12 hetente egyszer szemészeti vizsgálatokat végeznek, amelyeknek tartalmazniuk kell egy látásélesség-tesztet, réslámpás vizsgálatot és szemfenéki vizsgálatot. További értékelések (pl. Orbitális számítógépes tomográfiát (CT) kell végezni, ha a szemészeti vizsgálatok során klinikailag releváns retinális leleteket figyelnek meg, valamint azoknál a résztvevőknél, akiknél látási mellékhatások (AE) vagy a látásélesség megváltozása jelentkezett, ha az események vagy változások retinális eredetűek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bergamo, Olaszország
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Bologna, Olaszország
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Azienda Ospedaliero-Univeristaria di Bologna
-
Milano, Olaszország
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Olaszország
- IRCCS San Raffaele Hospital
-
Roma, Olaszország
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A húgyhólyag vagy a felső húgyutak pT3-4 és/vagy pN1-3 UC szövettani bizonyítéka radikális cisztektómia / radikális nephroureterectomia után. A vegyes szövettanú betegeknek domináns (azaz legalább 50%-os) uroteliális sejtes karcinóma mintázattal kell rendelkezniük.
- Korábbi legalább 3 ciklus neoadjuváns ciszplatin alapú kemoterápia VAGY, ha nem alkalmaztak neoadjuváns kemoterápiát, a Galsky-kritériumok alapján a ciszplatin alapú adjuváns kemoterápia alkalmatlansága, amely a következők közül legalább egyet tartalmaz: (1) WHO teljesítményállapot ≥ 2 és/vagy (2) kreatinin-clearance < 60 ml/perc és/vagy (3) CTCAE Gr ≥ 2 halláskárosodás és/vagy (4) CTCAE Gr ≥ 2 neuropátia.
- Az FGFR-elváltozások (mutációk vagy transzlokációk a protokollban meghatározottak szerint) bizonyítéka egy központi Foundation Medicine teszttel (Foundation One) értékelve.
- A radiológiai képekkel igazolt betegségre utaló jelek nélkül felépült, az adjuváns kezelés megkezdése előtt a radikális műtétet követő 13 héten belül.
- Hajlandóság elkerülni a terhességet vagy a gyermekvállalást
- Írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Szelektív FGFR-gátló bármely korábbi kézhezvétele.
- Csak az elsődleges CIS jelenléte.
- Más rosszindulatú daganat jelenléte a beiratkozást megelőző 3 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak cisz-ét, a lokalizált prosztatarákot aktív megfigyelés alatt vagy más nem invazív vagy más indolens rosszindulatú daganatot, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
- Terhesség vagy szoptatás jelenléte.
- Távoli áttétek (M1 betegség).
- Egyéb vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés, rákellenes gyógyszeres kezelés (kivéve a neoadjuváns ciszplatin alapú kemoterápiát, lásd a második felvételi kritériumot) vagy radikális műtét után sugárkezelés.
- Bármilyen erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
Rendellenes laboratóriumi paraméterek:
- Az összbilirubin ≥ 1,5 × a normál felső határa (ULN; ≥ 2,5 × ULN Gilbert-szindróma esetén).
- AST és/vagy ALT > 2,5 × ULN
- Kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc Cockroft-Gault alapján.
- Szérum foszfát > intézményi ULN.
- A szérum kalcium az intézményi normál tartományon kívül, vagy a szérum albuminnal korrigált kalcium az intézményi normál tartományon kívül esik, ha a szérum albumin kívül esik az intézményi normál tartományon.
- Humán immunhiány vírus fertőzés vagy aktív tuberkulózis fertőzés a kórtörténetben.
- Immunhiány diagnosztizálása vagy krónikus szisztémás szteroid terápia (napi 10 mg-nál nagyobb prednison-ekvivalens; inhalációs szteroidok megengedettek).
- A hepatitis B vírus vagy a hepatitis C vírus aktív fertőzésének bizonyítéka vagy a reaktiváció veszélye.
- Súlyos májkárosodás
- Korábban ismert súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítményekkel vagy segédanyagaival szemben
- Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség anamnézisében, beleértve az instabil anginát, a felvételt követő 6 hónapon belüli akut miokardiális infarktust, a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya.
- Jelenlegi bizonyítékok szaruhártya-rendellenességre/keratopathiára (beleértve, de nem kizárólagosan a bullosus/szalagos keratopathiát, szaruhártya-kopást, gyulladást/fekélyesedést, keratoconjunctivitist stb.) vagy a retina rendellenességét (beleértve, de nem kizárólagosan a centrális savós retinopátiát, makula/retina degenerációt, diabéteszes retinót) -pathia, retinaleválás, stb.), amelyet szemészeti vizsgálat igazol.
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelőkar
A pemigatinib kezelése a protokoll által meghatározott dózisban, amelyet naponta egyszer adnak be, mint folyamatos terápiás ütemterv 12 hónapig.
|
A kezelés megkezdése előtti 1. napon felülvizsgálják a szűrővizsgálatok eredményeit, hogy meghatározzák a jogosultsági követelményeket.
A kezelési fázis alatti további látogatásokra a 8., a 15. és a 21. napon, majd ezt követően 3 hetes időközönként kerül sor.
A további látogatások időpontja max. 9 hetes időközönként, ha a kezelés első 12 hetében nincs probléma.
Az alanyok saját maguk adják be a vizsgálati gyógyszert egy orális QD-sémával, folyamatos adagolási ütemtervben.
A Pemigatinib minden adagját reggel, ébredés után vagy 2 órás koplalás után kell bevenni; az alanyoknak ezután további 1 órán át koplalniuk kell a vizsgálati gyógyszer bevétele után.
A kezdő adag 13,5 mg pemigatinib.
A vizsgálati kezelést 12 hónapig, vagy a betegség visszaesésének vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig folytatják.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos visszaesés-mentes túlélés (RFS) a pemigatinib kezelésének megkezdése után.
Időkeret: Az átlagos visszaesésmentes túlélési arány a kezelés kezdetétől a korai tanulmány végéig, a maximális 62 hetes nyomon követésig.
|
A protokollban a 2. évben az RFS-t a kezelés kezdetétől kezdve a vizsgálat kezdetétől kezdve a vizsgálók meghatározásával, tanulmányozásával vagy a nyomon követés vagy a halál miatti halál miatt határozták meg.
A COVID-19 válság miatt, amely jelentősen késlelteti a toborzást, és az a tény, hogy sokkal több betegre volt szükségünk az FGFR3-változásokkal rendelkező betegek azonosításához, a vizsgálat toborzását 2021 novemberében korai leállították, amikor 46 beteget szűrtek, és csak 4 tesztelt (9,5%) beteget azonosítottak az FGFR3 változásokkal.
Az FGFR3 pozitív betegek közül kettő megkezdte a kezelést, a többi pedig nem volt jogosult a vizsgálatra.
Mivel a 2 éves vizsgálati időszak befejezése előtt kilépő betegek nem vehetők fel a 2 éves RFS arány kiszámításába, a kimenetelek eredményeit a korai tanulmány végén mutatjuk be.
|
Az átlagos visszaesésmentes túlélési arány a kezelés kezdetétől a korai tanulmány végéig, a maximális 62 hetes nyomon követésig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos általános túlélés a pemigatinib kezelésének megkezdése után.
Időkeret: Átlagos általános sturvival a kezelés kezdetétől a korai tanulmány végéig, a maximális 62 hetes nyomon követéssel.
|
A pemigatinib-kezeléssel kezelt betegek általános túlélését a kezelés kezdetétől az utolsó életben ismert napig, vagy a halál idő előtti okok miatt a halál kezdetétől kezdve a korai tanulmányok végéig határozzák meg.
|
Átlagos általános sturvival a kezelés kezdetétől a korai tanulmány végéig, a maximális 62 hetes nyomon követéssel.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrea Necchi, Dr., IRCCS San Raffaele Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. november 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. november 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. március 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 3.
Első közzététel (Tényleges)
2020. március 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. április 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 17.
Utolsó ellenőrzés
2025. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EAU RF 2018-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .