Veiligheid en werkzaamheid van pemigatinib bij patiënten met hoogrisico urotheelkanker na radicale chirurgie (PEGASUS)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van pT3-4 en/of pN1-3 UC van de urineblaas of bovenste urinewegen na radicale cystectomie/radicale nefroureterectomie. Patiënten met gemengde histologieën moeten een dominant (d.w.z. ten minste 50%) urotheelcelcarcinoompatroon hebben.
• Eerdere toediening van ten minste 3 cycli van neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine OF, als neoadjuvante chemotherapie niet werd toegediend, niet in aanmerking komen voor adjuvante chemotherapie op basis van cisplatine op basis van de criteria van Galsky, waaronder ten minste een van de volgende: (1) WHO-prestatiestatus ≥ 2 en/of (2) creatinineklaring < 60 ml/min en/of (3) CTCAE Gr ≥ 2 gehoorverlies en/of (4) CTCAE Gr ≥ 2 neuropathie.
• Bewijs van FGFR-veranderingen (mutaties of translocaties zoals gespecificeerd in het protocol) zoals beoordeeld door een gecentraliseerde Foundation Medicine-test (Foundation One).
• Hersteld zonder bewijs van ziekte bevestigd door radiologische beelden, vóór aanvang van adjuvante therapie binnen 13 weken na radicale chirurgie.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere ontvangst van een selectieve FGFR-remmer.
• Aanwezigheid van alleen primaire CIS.
• Aanwezigheid van een andere maligniteit in de 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cis of cervix, gelokaliseerde prostaatkanker onder actief toezicht of andere niet-invasieve of andere indolente maligniteiten die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan.
• Aanwezigheid van zwangerschap of borstvoeding.
• Metastasen op afstand (M1-ziekte).
• Behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek, ontvangst van antikankermedicatie (behalve neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine, zie tweede inclusiecriterium) of radiotherapie na radicale chirurgie.
• Gebruik van krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Abnormale laboratoriumparameters:

  • Totaal bilirubine ≥ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN; ≥ 2,5 × ULN bij syndroom van Gilbert).
  • AST en/of ALT > 2,5 × ULN
  • Creatinineklaring ≤ 30 ml/min op basis van Cockroft-Gault.
  • Serumfosfaat > institutionele ULN.
  • Serumcalcium buiten het institutionele normale bereik of serumalbumine-gecorrigeerde calcium buiten het institutionele normale bereik wanneer serumalbumine buiten het institutionele normale bereik ligt.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of actieve tuberculose-infectie.
• Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden (meer dan > 10 mg prednison-equivalent per dag; inhalatiesteroïden zijn toegestaan).
• Bewijs van actieve infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus of risico op reactivering.
• Ernstige leverfunctiestoornis
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor onderzoeksproducten of de hulpstoffen
• Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder instabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, New York Heart Association klasse III of IV.
• Actueel bewijs van hoornvliesaandoening/keratopathie (inclusief maar niet beperkt tot bulleuze/bandkeratopathie, corneale abrasie, ontsteking/ulceratie, keratoconjunctivitis, enz.) of netvliesaandoening (inclusief maar niet beperkt tot centrale sereuze retinopathie, maculaire/retinale degeneratie, diabetische retino -pathie, netvliesloslating, enz.) zoals bevestigd door oogheelkundig onderzoek.
• Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken.