Segurança e eficácia do pemigatinibe em pacientes com câncer urotelial de alto risco após cirurgia radical (PEGASUS)

Critério de inclusão:

• Evidência histológica de pT3-4 e/ou pN1-3 UC da bexiga urinária ou do trato urinário superior após cistectomia radical/nefroureterectomia radical. Os pacientes com histologias mistas devem ter um padrão de carcinoma de células uroteliais dominante (ou seja, pelo menos 50%).
• Administração prévia de pelo menos 3 ciclos de quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina OU, se a quimioterapia neoadjuvante não foi administrada, inelegibilidade para receber quimioterapia adjuvante à base de cisplatina com base nos critérios de Galsky, que incluem pelo menos um dos seguintes: (1) status de desempenho da OMS ≥ 2 e/ou (2) depuração da creatinina < 60 ml/min e/ou (3) CTCAE Gr ≥ 2 perda auditiva e/ou (4) CTCAE Gr ≥ 2 neuropatia.
• Evidência de alterações de FGFR (mutações ou translocações conforme especificado no protocolo) conforme avaliado por um teste centralizado de Foundation Medicine (Foundation One).
• Recuperado sem evidência de doença confirmada por imagens radiológicas, antes do início da terapia adjuvante dentro de 13 semanas após a cirurgia radical.
• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos
• Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Qualquer recebimento anterior de um inibidor seletivo de FGFR.
• Presença apenas de CIS primário.
• Presença de outra neoplasia maligna nos 3 anos anteriores à inscrição, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, cis do colo do útero, câncer de próstata localizado em vigilância ativa ou outra neoplasia não invasiva ou indolente submetida a terapia potencialmente curativa.
• Presença de gravidez ou lactação.
• Metástases à distância (doença M1).
• Tratamento com outros medicamentos em investigação, recebimento de medicamentos anticancerígenos (exceto para quimioterapia neoadjuvante baseada em cisplatina, ver segundo critério de inclusão) ou radioterapia após cirurgia radical.
• Uso de quaisquer inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo.

• Parâmetros laboratoriais anormais:

  • Bilirrubina total ≥ 1,5 × limite superior do normal (LSN; ≥ 2,5 × LSN se síndrome de Gilbert).
  • AST e/ou ALT > 2,5 × LSN
  • Depuração de creatinina ≤ 30 mL/min com base em Cockroft-Gault.
  • Fosfato sérico > LSN institucional.
  • Cálcio sérico fora do intervalo normal institucional ou cálcio corrigido pela albumina sérica fora do intervalo normal institucional quando a albumina sérica está fora do intervalo normal institucional.
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa por tuberculose.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento crônico com esteroides sistêmicos (superior a 10 mg diários de equivalente prednison; esteroides inalatórios são permitidos).
• Evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C ou risco de reativação.
• Insuficiência hepática grave
• Hipersensibilidade prévia grave conhecida a produtos experimentais ou seus excipientes
• História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, classe III ou IV da New York Heart Association.
• Evidência atual de distúrbio/ceratopatia da córnea (incluindo, entre outros, ceratopatia bolhosa/em banda, abrasão da córnea, inflamação/ulceração, ceratoconjuntivite etc.) -patia, descolamento de retina, etc) confirmado por exame oftalmológico.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo administração do medicamento do estudo e comparecimento às visitas obrigatórias do estudo.