Säkerhet och effekt av Pemigatinib hos patienter med högrisk-urothelial cancer efter radikal kirurgi (PEGASUS)

Inklusionskriterier:

• Histologiska bevis på pT3-4 och/eller pN1-3 UC i urinblåsan eller de övre urinvägarna efter radikal cystektomi/radikal nefroureterektomi. Patienter med blandade histologier måste ha ett dominant (dvs. minst 50 %) uroteliala cellkarcinommönster.
• Tidigare administrering av minst 3 cykler av neoadjuvant cisplatinbaserad kemoterapi ELLER, om neoadjuvant kemoterapi inte administrerades, otillåtlighet att få cisplatinbaserad adjuvant kemoterapi baserat på Galskys kriterier, som inkluderar minst ett av följande: (1) WHO:s prestationsstatus ≥ 2 och/eller (2) kreatininclearance < 60 ml/min och/eller (3) CTCAE Gr ≥ 2 hörselnedsättning och/eller (4) CTCAE Gr ≥ 2 neuropati.
• Bevis på FGFR-förändringar (mutationer eller translokationer enligt protokollet) som bedömts av ett centraliserat Foundation Medicine-test (Foundation One).
• Återhämtad utan tecken på sjukdom bekräftad av radiologiska bilder, före start av adjuvant terapi inom 13 veckor efter radikal kirurgi.
• Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn
• Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Varje tidigare mottagande av en selektiv FGFR-hämmare.
• Förekomst av endast primärt CIS.
• Förekomst av annan malignitet under de 3 åren före inskrivningen förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, cis i livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer vid aktiv övervakning eller annan icke-invasiv eller annan indolent malignitet som har genomgått potentiellt botande behandling.
• Förekomst av graviditet eller amning.
• Fjärrmetastaser (M1-sjukdom).
• Behandling med andra prövningsläkemedel, mottagande av cancerläkemedel (förutom neoadjuvant cisplatinbaserad kemoterapi, se andra inklusionskriteriet) eller strålbehandling efter radikal kirurgi.
• Användning av någon potent CYP3A4-hämmare eller inducerare inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiebehandlingen.

• Onormala laboratorieparametrar:

  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 × övre normalgräns (ULN; ≥ 2,5 × ULN om Gilberts syndrom).
  • AST och/eller ALAT > 2,5 × ULN
  • Kreatininclearance ≤ 30 ml/min baserat på Cockroft-Gault.
  • Serumfosfat > institutionell ULN.
  • Serumkalcium utanför det institutionella normalområdet eller serumalbuminkorrigerat kalcium utanför det institutionella normalområdet när serumalbuminet ligger utanför det institutionella normalområdet.
• Historik av humant immunbristvirusinfektion eller aktiv tuberkulosinfektion.
• Diagnos av immunbrist eller få kronisk systemisk steroidbehandling (överstigande > 10 mg dagligen av prednison ekvivalent; inhalationssteroider är tillåtna).
• Bevis på hepatit B-virus eller hepatit C-virus aktiv infektion eller risk för reaktivering.
• Svårt nedsatt leverfunktion
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukter eller dess hjälpämnen
• Historik med kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning, New York Heart Association klass III eller IV.
• Aktuella bevis på hornhinnestörning/keratopati (inklusive men inte begränsat till bullös/bandkeratopati, hornhinnenötning, inflammation/ulceration, keratokonjunktivit, etc) eller retinal störning (inklusive men inte begränsat till central serös retinopati, makula/retinal degeneration, diabetisk retino -pati, näthinneavlossning, etc) som bekräftats av oftalmologisk undersökning.
• Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök.