伊布替尼一线治疗新诊断的慢性移植物抗宿主病

• 纳入标准：

  1. 新诊断的中度或重度慢性移植物抗宿主病（GvHD）（根据 2014 年 NIH 共识标准，需要全身免疫抑制
  2. 先前同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的历史（允许任何供体、预处理方案和移植物来源）。
  3. 受试者可能有持续的急性 GvHD 特征（例如，红斑皮疹、肝酶升高、腹泻），研究者认为这些特征对治疗有反应。
  4. 稳定剂量的其他免疫抑制药物（例如钙调神经磷酸酶抑制剂、吗替麦考酚酯、雷帕鸣等）在研究治疗开始前 2 周内没有增加剂量。 可根据谷值调整剂量。
  5. 年龄大于等于18岁
  6. Karnofsky 性能状态大于或等于 60%

  7. 定义如下的实验室参数：

     • 血清肌酐小于或等于 2.0 x ULN
     • AST 和 ALT 小于或等于 3 x ULN（如果明确的肝脏 GvHD，则小于或等于 5 x ULN）
     • 总胆红素小于或等于 3 x ULN
     • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1.0 x 10(9)/L（不允许生长因子支持）
     • 血小板 > 50 x 10(9)/L（入组前 7 天内不允许输血）
  8. 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  9. 伊布替尼对发育中胎儿的影响尚不清楚。 由于这个原因以及酪氨酸激酶抑制剂可能致畸，有生育能力的女性受试者和男性必须同意使用高效的节育方法（激素

或屏障避孕法；禁欲）进入研究前、治疗期间和最后一次研究药物给药后 30 天内。

排除标准：

1. 复发或进行性恶性疾病（微小残留病除外）

2. 其他恶性疾病的病史，包括移植后淋巴增生性疾病，但以下情况除外：

   • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究治疗开始前 3 年以上没有出现活动性疾病的证据，并且感觉复发风险较低
   • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或雀斑样恶性黑色素瘤，目前没有疾病证据
   • 充分治疗的原位宫颈癌，目前没有疾病证据

3. 接受过慢性 GvHD 的全身治疗，而不是小于或等于 0.5 mg/kg/day 泼尼松当量超过 7 天。 受试者可能正在服用用于治疗急性 GvHD 的类固醇，然后在完成减量之前发展为慢性 GvHD。 入组时，剂量应小于或等于 0.5 mg/kg/天的泼尼松当量

   在研究治疗开始前的前 2 周内没有增加剂量

4. 之前或目前接受以下治疗：

   • 移植后依鲁替尼（参与者可能在移植前接受依鲁替尼治疗慢性 GvHD 以外的适应症）
   • 在研究治疗开始前不到或等于 2 周的急性 GvHD 的体外光分离疗法 (ECP)；包括针对慢性 GvHD 的任何 ECP 治疗。
   • 利妥昔单抗或其他抗 B 细胞特异性抗体在研究治疗开始前少于或等于 4 周。
   • 在研究治疗开始前不到或等于 4 周的任何全身性研究药物

5. 心脏功能受损，包括以下任何一项：

   • 在研究治疗开始前 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征
   • 3 级或 4 级充血性心力衰竭、不受控制的心律失常或不受控制的高血压
6. 不受控制的感染（包括既往曲霉病）对抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物无反应
7. 已知的出血性疾病或接受强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂治疗的受试者少于或等于 ibrutinib 首次给药前 7 天或需要用强 CYP3A 抑制剂持续治疗
8. 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)。 乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性的受试者必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果才能入组。
9. 已知对依鲁替尼过敏

10. 孕妇被排除在本研究之外，因为依鲁替尼具有潜在的致畸和流产作用。 因为继发于使用依鲁替尼治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，

    如果母亲接受依鲁替尼治疗，则应停止母乳喂养。 计划怀孕的女性和计划在参加本研究期间或在最后一剂研究药物后不到或等于 30 天生育孩子的男性被排除在外。

11. 研究者酌情决定并记录在病历中的任何其他原因可能引起对受试者安全或参与本研究的能力的担忧
12. 根据 Child Pugh 分类，目前处于活动状态的严重肝功能不全 Child-Pugh C 级