Front Line Ibrutinib til nyligt diagnosticeret kronisk graft-versus værtssygdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Nydiagnosticeret moderat eller svær kronisk graft versus host sygdom (GvHD) (i henhold til 2014 NIH Consensus Criteria, der kræver systemisk immunsuppression
  2. Anamnese med tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (enhver donor, konditioneringsregimer og graftkilder er tilladt).
  3. Forsøgspersoner kan have vedvarende akutte GvHD-træk (f.eks. erytematøst udslæt, forhøjede leverenzymer, diarré), som efter investigators mening reagerer på behandlingen.
  4. Stabile doser af anden immunsuppressiv medicin (f.eks. calcineurinhæmmere, mycophenolatmofetil, rapamune osv.) uden dosisforøgelse i de 2 uger før studiebehandlingsstart. Doserne kan justeres til bundniveauer.
  5. Alder over eller lig med 18 år
  6. Karnofsky præstationsstatus større end eller lig med 60 %

  7. Laboratorieparametre som defineret nedenfor:

     • Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 x ULN
     • ASAT og ALAT mindre end eller lig med 3 x ULN (mindre end eller lig med 5 x ULN hvis utvetydig lever GvHD)
     • Total bilirubin mindre end eller lig med 3 x ULN
     • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,0 x 10(9)/L (ingen vækstfaktorstøtte tilladt)
     • Blodplader > 50 x 10(9)/L (ingen transfusioner tilladt mindre end eller lig med 7 dage før tilmelding)
  8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
  9. Effekten af ​​ibrutinib på det udviklende foster er ukendt. Af denne grund, og fordi tyrosinkinasehæmmere kan være teratogene, skal kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder (hormonel

eller barrieremetode til prævention; abstinens) før start af undersøgelsen, i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Tilbagefaldende eller progressiv malign sygdom (bortset fra minimal resterende sygdom)

2. Anamnese med andre maligne sygdomme, inklusive post-transplantation lymfoproliferativ sygdom, med følgende undtagelser:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på aktiv sygdom til stede i mere end 3 år forud for påbegyndelse af studiebehandlingen og menes at have lav risiko for tilbagefald
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo malignt melanom uden aktuelle tegn på sygdom
   • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden aktuelle tegn på sygdom

3. Modtaget tidligere systemisk behandling for kronisk GvHD andet end mindre end eller lig med 0,5 mg/kg/dag af prednisonækvivalent i mere end 7 dage. Forsøgspersonen kan være på steroider, der blev brugt til at behandle akut GvHD og derefter udviklede kronisk GvHD, før de afsluttede en nedtrapning. På tidspunktet for indskrivningen skal dosis være mindre end eller lig med 0,5 mg/kg/dag af prednisonækvivalent

   uden dosisstigning i de foregående 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

4. Tidligere eller nuværende behandling med:

   • Ibrutinib siden transplantationstidspunktet (deltagere kan have modtaget ibrutinib før transplantation for andre indikationer end kronisk GvHD)
   • Ekstrakorporal fotoferese (ECP) for akut GvHD mindre end eller lig med 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; herunder enhver behandling med ECP for kronisk GvHD.
   • Rituximab eller andre anti-B-cellespecifikke antistoffer mindre end eller lig med 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
   • Eventuelle systemiske forsøgsmidler mindre end eller lig med 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

5. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

   • Myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom mindre end eller lig med 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandlingen
   • Klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret arytmi eller ukontrolleret hypertension til enhver tid
6. Ukontrollerede infektioner (herunder tidligere aspergillose), som ikke reagerer på antibiotika, antivirale lægemidler eller svampedræbende lægemidler
7. Kendt blødningsforstyrrelse eller forsøgspersoner, der fik en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer mindre end eller lig med 7 dage før den første dosis af ibrutinib eller behov for kontinuerlig behandling med en stærk CYP3A-hæmmer
8. Aktiv hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV). Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) for at blive tilmeldt.
9. Kendt overfølsomhed over for ibrutinib

10. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ibrutinib har potentiale for teratogene og abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ibrutinib,

    amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ibrutinib. Kvinder, der planlægger at blive gravide, og mænd, der planlægger at blive far til et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller mindre end eller lig med 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, er udelukket.

11. Enhver anden grund efter efterforskernes skøn og dokumenteret i den medicinske journal, der kan give anledning til bekymring om emnets sikkerhed eller evne til at deltage i denne undersøgelse
12. Aktuelt aktiv, alvorlig leverinsufficiens Child-Pugh klasse C i henhold til Child Pugh-klassifikationen