Frontlinie Ibrutinib voor nieuw gediagnosticeerde chronische graft-versus-hostziekte

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Nieuw gediagnosticeerde matige of ernstige chronische graft-versus-hostziekte (GvHD) (volgens de NIH-consensuscriteria van 2014, waarvoor systemische immunosuppressie vereist is)
  2. Geschiedenis van eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) (alle donoren, conditioneringsregimes en transplantaatbronnen zijn toegestaan).
  3. Onderwerpen kunnen aanhoudende acute GvHD-kenmerken hebben (bijv. Erythemateuze huiduitslag, verhoogde leverenzymen, diarree) die naar de mening van de onderzoeker reageren op de therapie.
  4. Stabiele doses van andere immunosuppressiva (bijv. calcineurineremmers, mycofenolaatmofetil, rapamune, enz.) zonder dosisverhoging in de 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Doses kunnen worden aangepast voor dalspiegels.
  5. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
  6. Prestatiestatus Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%

  7. Laboratoriumparameters zoals hieronder gedefinieerd:

     • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 x ULN
     • AST en ALT minder dan of gelijk aan 3 x ULN (minder dan of gelijk aan 5 x ULN als ondubbelzinnige lever-GvHD)
     • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 3 x ULN
     • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,0 x 10(9)/L (geen groeifactorondersteuning toegestaan)
     • Bloedplaatjes > 50 x 10(9)/L (geen transfusies toegestaan ​​minder dan of gelijk aan 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  8. Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen
  9. De effecten van ibrutinib op de zich ontwikkelende foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat tyrosinekinaseremmers teratogeen kunnen zijn, moeten vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (hormonale anticonceptie).

of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan het begin van de studie, tijdens de therapieperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Recidiverende of progressieve kwaadaardige ziekte (anders dan minimale residuele ziekte)

2. Geschiedenis van andere kwaadaardige ziekten, waaronder lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie, met de volgende uitzonderingen:

   • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte aanwezig gedurende meer dan 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en met een laag risico op recidief
   • Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of lentigo maligne melanoom zonder huidig ​​bewijs van ziekte
   • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte

3. Eerdere systemische behandeling gekregen voor chronische GvHD anders dan minder dan of gelijk aan 0,5 mg/kg/dag prednison-equivalent gedurende meer dan 7 dagen. De proefpersoon gebruikt mogelijk steroïden die werden gebruikt om acute GvHD te behandelen en ontwikkelde vervolgens chronische GvHD voordat het afbouwen voltooid was. Op het moment van inschrijving moet de dosis lager zijn dan of gelijk zijn aan 0,5 mg/kg/dag prednison-equivalent

   zonder dosisverhoging in de voorafgaande 2 weken vóór aanvang van de studiebehandeling

4. Eerdere of huidige behandeling met:

   • Ibrutinib sinds het moment van transplantatie (deelnemers hebben mogelijk ibrutinib gekregen voorafgaand aan transplantatie voor andere indicaties dan chronische GvHD)
   • Extracorporale fotoferese (ECP) voor acute GvHD minder dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; inclusief elke behandeling met ECP voor chronische GvHD.
   • Rituximab of andere anti-B-celspecifieke antilichamen minder dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
   • Alle systemische onderzoeksagentia minder dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

5. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   • Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of acuut coronair syndroom minder dan of gelijk aan 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
   • Klasse 3 of 4 congestief hartfalen, ongecontroleerde aritmie of ongecontroleerde hypertensie op elk moment
6. Ongecontroleerde infecties (waaronder eerdere aspergillose) die niet reageren op antibiotica, antivirale geneesmiddelen of antischimmelmiddelen
7. Bekende bloedingsstoornis of proefpersonen die een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer kregen minder dan of gelijk aan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ibrutinib of behoefte aan continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer
8. Actief hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben om te worden ingeschreven.
9. Bekende overgevoeligheid voor ibrutinib

10. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ibrutinib mogelijk teratogene en abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ibrutinib,

    borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ibrutinib. Vrouwen die van plan zijn zwanger te worden en mannen die van plan zijn een kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie of minder dan of gelijk aan 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, worden uitgesloten.

11. Elke andere reden naar goeddunken van de onderzoekers en gedocumenteerd in het medisch dossier die aanleiding kan geven tot bezorgdheid over de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen om aan dit onderzoek deel te nemen
12. Momenteel actieve, ernstige leverfunctiestoornis Child-Pugh-klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie