Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Front Line Ibrutinib för nyligen diagnostiserad kronisk graft-versus värdsjukdom

11 januari 2026 uppdaterad av: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En studie av frontlinje ibrutinib för nydiagnostiserade kronisk transplantat-versus-värdsjukdom

Bakgrund:

Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD) kan uppstå efter att en person har genomgått en stamcells- eller benmärgstransplantation. I cGVHD attackerar donatorcellerna mottagarens kropp. Forskare vill se om ett läkemedel som heter ibruntinib kan blockera ett av de proteiner som leder till den immunreaktion som orsakar cGVHD.

Mål:

För att se om ibrutinib som förstahandsbehandling kan hjälpa personer med nydiagnostiserad cGVHD.

Behörighet:

Personer som är 18 år och äldre med nydiagnostiserade måttlig eller svår cGVHD

Design:

Deltagarna kommer att screenas med

medicinska och medicinska historier

fysisk undersökning och vitala tecken

elektrokardiogram (för att mäta hjärtfunktionen)

bedömning av deras förmåga att utföra dagliga aktiviteter

blod- och urinprov

bedömning av deras allmänna välbefinnande.

Deltagarna kommer att besöka det kliniska centret varannan vecka under de första två månaderna. Sedan kommer de på besök var 4:e vecka.

Deltagarna kommer att ta ibrutinib genom munnen en gång varje dag i varje cykel. En cykel är 28 dagar. Behandlingen kommer att pågå i upp till 2 år. Deltagarna kommer att föra en medicindagbok.

Deltagarna kommer att ta tester för att mäta lungfunktionen. De kan ha datortomografi av bröstet. De kommer att fylla i frågeformulär om sina symtom och hur cGVHD påverkar deras kropp och livskvalitet. De kommer att upprepa screeningtesterna.

Deltagarna kan ha valfria blodprov och/eller hudbiopsier för att bättre förstå läkemedlets effekt på kroppen.

Deltagarna kommer att kontaktas per telefon 30 dagar efter avslutad behandling. De kommer också att kontaktas en gång om året i 2 år för att diskutera hur de mår och om de har tagit några andra läkemedel för att behandla cGVHD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD) är den främsta orsaken till sen sjuklighet och icke-återfallsmortalitet efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (alloHSCT), som förekommer hos 40-60 % långtidsöverlevande.
  • Kronisk GvHD uppstår på grund av den dysfunktionella perifera toleransen under post-transplantation hematopoetisk rekonstitution som tillåter utveckling och beständighet av alloreaktiva donatorhärledda T- och B-celler.
  • Prednison är frontlinjeterapin; dock har cirka 50 % av deltagarna steroidrefraktär sjukdom och det finns ingen standardbehandling i andra hand.
  • Det mest attraktiva tillvägagångssättet för att kontrollera kronisk GvHD skulle vara tidig terapiintervention som kan förhindra de allvarligaste och irreversibla kliniska manifestationerna.
  • Anti-B-cellsterapi som ges tidigt i kronisk GvHD kan vara effektiv och steroidsparande.
  • Ibrutinib, reversibel hämmare av små molekyler av Brutons tyrosinkinas, har visat sig vara vältolererad och effektiv i fas 1b/2-studie för steroidrefraktär kronisk GvHD.

Mål:

- Att utvärdera effektiviteten av ibrutinib som en förstahandsbehandling för personer med nyligen diagnostiserad kronisk GvHD genom att mäta den totala svarsfrekvensen (fullständig respons [CR] + partiell respons [PR]) efter 6 månader, enligt 2014 NIH Consensus Criteria

Behörighet:

  • Nydiagnostiserad, måttlig eller svår kronisk GvHD enligt 2014 NIH Consensus Criteria, som kräver systemisk immunsuppression
  • Ålder högre än eller lika med 18 år
  • Karnofsky prestandastatus större än eller lika med 60 %
  • Historia av tidigare alloHSCT; alla donatorer, konditioneringsregimer och transplantatkällor är tillåtna
  • Tillräcklig hjärt-, lever- och andra organfunktion
  • Lämpliga laboratorieparametrar

Design:

  • Multicenter, icke-randomiserad, fas II-studie
  • Tvåstegsdesign kommer att användas för att bestämma den totala svarsfrekvensen (CR + PR) efter 6 månader
  • Kontinuerlig daglig dos av ibrutinib 420 mg genom munnen, med potential för dosreduktioner till 280 mg och 140 mg
  • Periodiseringstaket kommer att sättas till 40 deltagare, vilket ger utrymme för totalt upp till 28 utvärderbara ämnen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University, School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Nydiagnostiserad måttlig eller svår kronisk graft versus värdsjukdom (GvHD) (enligt 2014 NIH Consensus Criteria, som kräver systemisk immunsuppression
    2. Historik av tidigare allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) (alla donatorer, konditioneringsregimer och transplantatkällor är tillåtna).
    3. Patienter kan ha pågående akuta GvHD-funktioner (t.ex. erytematösa utslag, förhöjda leverenzymer, diarré) som enligt utredaren svarar på behandlingen.
    4. Stabila doser av andra immunsuppressiva läkemedel (t.ex. kalcineurinhämmare, mykofenolatmofetil, rapamune, etc.) utan dosökning under de två veckorna innan studiebehandlingen påbörjas. Doserna kan justeras för dalvärden.
    5. Ålder högre än eller lika med 18 år
    6. Karnofsky prestandastatus större än eller lika med 60 %

    7. Laboratorieparametrar enligt definitionen nedan:

      • Serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 x ULN
      • ASAT och ALAT mindre än eller lika med 3 x ULN (mindre än eller lika med 5 x ULN om otvetydig lever GvHD)
      • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 3 x ULN
      • Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1,0 x 10(9)/L (inget stöd för tillväxtfaktor tillåtet)
      • Trombocyter > 50 x 10(9)/L (inga transfusioner tillåtna mindre än eller lika med 7 dagar före inskrivning)
    8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
    9. Effekterna av ibrutinib på fostret under utveckling är okända. Av denna anledning och eftersom tyrosinkinashämmare kan vara teratogena måste kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och män gå med på att använda mycket effektiva preventivmedel (hormonell

eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under terapiperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Återfallande eller progressiv malign sjukdom (annat än minimal kvarvarande sjukdom)

  2. Historik med andra maligna sjukdomar, inklusive lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation, med följande undantag:

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom närvarande i mer än 3 år innan studiebehandlingen påbörjades och upplevdes ha låg risk för återfall
    • Adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller lentigo malignt melanom utan aktuella tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan aktuella tecken på sjukdom

  3. Fick tidigare systemisk behandling för kronisk GvHD annan än mindre än eller lika med 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalent i mer än 7 dagar. Försökspersonen kan vara på steroider som användes för att behandla akut GvHD och sedan utvecklade kronisk GvHD innan en nedtrappning genomfördes. Vid tidpunkten för inskrivningen bör dosen vara mindre än eller lika med 0,5 mg/kg/dag av prednisonekvivalenter

    utan dosökning under de föregående 2 veckorna innan studiebehandlingen påbörjas

  4. Tidigare eller aktuell behandling med:

    • Ibrutinib sedan transplantationstillfället (deltagare kan ha fått ibrutinib före transplantationen för andra indikationer än kronisk GvHD)
    • Extrakorporeal fotoferes (ECP) för akut GvHD mindre än eller lika med 2 veckor före studiebehandlingsstart; inklusive all behandling med ECP för kronisk GvHD.
    • Rituximab eller andra anti-B-cellspecifika antikroppar mindre än eller lika med 4 veckor före studiebehandlingsstart.
    • Alla systemiska prövningsmedel mindre än eller lika med 4 veckor innan studiebehandlingsstart

  5. Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

    • Hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom mindre än eller lika med 6 månader före studiebehandlingsstart
    • Klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad arytmi eller okontrollerad hypertoni när som helst
  6. Okontrollerade infektioner (inklusive tidigare aspergillos) som inte svarar på antibiotika, antivirala läkemedel eller svampdödande läkemedel
  7. Känd blödningsrubbning eller försökspersoner som fick en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare mindre än eller lika med 7 dagar före den första dosen av ibrutinib eller behov av kontinuerlig behandling med en stark CYP3A-hämmare
  8. Aktivt hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) för att kunna registreras.
  9. Känd överkänslighet mot ibrutinib

  10. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ibrutinib har potential för teratogena och abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med ibrutinib,

    amning ska avbrytas om mamman behandlas med ibrutinib. Kvinnor som planerar att bli gravida och män som planerar att skaffa barn medan de är inskrivna i denna studie eller mindre än eller lika med 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet är uteslutna.

  11. Alla andra skäl enligt utredarnas gottfinnande och dokumenterade i journalen som kan ge upphov till farhågor om patientens säkerhet eller förmåga att delta i denna studie
  12. För närvarande aktiv, gravt nedsatt leverfunktion Child-Pugh klass C enligt Child Pugh-klassificeringen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ibrutinib utan kortikosteroider
Bestäm svarsfrekvensen via kontinuerlig daglig dos genom munnen för att bestämma effekten
Läkemedel: Ibrutinib
140 mg kapslar för en dos på 420 mg dagligen genom munnen i upp till 12 månader.
Andra namn:
  • Imbruvica
Diagnostiskt test: EKG
Vid visning.
Andra namn:
  • Elektrokardiogram
Diagnostiskt test: PFT

Deltagarna ska ha PFT om de inte utförs ≤3 månader före start av studiebehandling och cykel 7, dag 1 (6 månader).

Valfritt på cykel 12, dag 28 (12 månader) och cykel 24, dag 28 (24 månader).

Andra namn:
  • Lungfunktionstester
Diagnostiskt test: CT
Icke-kontrast-CT vid baslinjen och senare under studien om det är kliniskt indicerat.
Andra namn:
  • Datortomografi
Läkemedel: Steroidpuls (prednison)
0,5-2 mg/kg/dag tillåts för klinisk sjukdomsstabilisering under de första 4 veckorna efter start av Ibrutinib.
Andra namn:
  • Deltasone
  • Prednison Intensol
  • Rayos
Läkemedel: Vorikonazol
I vilken dos som helst.
Andra namn:
  • Vfend
  • Vfend IV
Läkemedel: Posakonazol

Som kliniskt indikerat. Vid doser mindre än eller lika med suspension 200 mg två gånger dagligen (BID) om ibrutinib-dosen ändras till 280 mg en gång dagligen.

ELLER Posakonazol suspension 200 mg tre gånger dagligen (TID) eller 400 mg två gånger dagligen om dosen av Ibrutinib ändras till 140 mg en gång dagligen.

ELLER Posakonazol injektion intravenös (IV) injektion 300 mg en gång dagligen; eller kapslar med fördröjd frisättning 300 mg en gång dagligen om dosen av Ibrutinib ändras till 140 mg en gång dagligen.

Andra namn:
  • Noxafil
Läkemedel: Azitromycin
Behandla eller förebygga bronkiolit obliterans.
Andra namn:
  • Zithromax
  • AzaSite
  • Zithromax Z-Pak
Läkemedel: Montelukast
Behandla eller förebygga bronkiolit obliterans.
Andra namn:
  • Singulair
Läkemedel: Budesonid
Behandla eller förebygga gastrointestinal akut graft-versus host-sjukdom (GvHD).
Andra namn:
  • Uceris
  • Entocort
  • Rhinocort allergi
Läkemedel: Beklometason
Behandla eller förebygga gastrointestinal akut graft-versus host-sjukdom (GvHD).
Andra namn:
  • Qvar
  • Beklometason
  • beklometasondipropionat
Övrig: Filgrastim
Neutrofil tillväxtfaktor tillåten enligt institutionell policy
Andra namn:
  • Neupogen
Övrig: Pegfilgrastim
Neutrofil tillväxtfaktor tillåten enligt institutionell policy.
Andra namn:
  • Neulasta
Övrig: Erytropoietin
Tillväxtfaktor för röda blodkroppar tillåten enligt institutionell policy.
Andra namn:
  • hematopoietin
  • hemopoietin
Övrig: Transfusioner
Enligt institutionell politik.
Procedur: Oral/hudbiopsi
Frivillig. Baslinje, cykel 7, dag 1 (6 månader), cykel 12, dag 28 (12 månader) och cykel 24, dag 28.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bråkdel av deltagare med en övergripande svarsfrekvens (fullständigt svar [CR] + partiellt svar [PR]) rapporterade med ett 80 % konfidensintervall vid 6 månader
Tidsram: Vid 6 månader
För att utvärdera effekten av Ibrutinib som en förstahandsbehandling för personer med nyligen diagnostiserad kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD) mättes den totala svarsfrekvensen med hjälp av 2014 National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier och rapporterades med 80 % konfidensintervall. CR definieras som fullständig upplösning av alla tecken och symtom i alla drabbade organ eller vävnader. PR definieras som förbättring i ≥1 organ eller vävnad utan progression i något annat angripet organ eller vävnad.
Vid 6 månader
Bråkdel av deltagare med en övergripande svarsfrekvens (fullständigt svar [CR] + partiellt svar [PR]) rapporterade med ett 95 % konfidensintervall vid 6 månader
Tidsram: Vid 6 månader
För att utvärdera effekten av Ibrutinib som förstahandsbehandling för personer med nyligen diagnostiserad kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD) mättes den totala svarsfrekvensen med hjälp av 2014 National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier och rapporterades med en 95 % konfidensintervall. CR definieras som fullständig upplösning av alla tecken och symtom i alla drabbade organ eller vävnader. PR definieras som förbättring i ≥1 organ eller vävnad utan progression i något annat angripet organ eller vävnad.
Vid 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bråkdel av grad 3 och grad 4 allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar hos deltagare med nyligen diagnostiserad kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD)
Tidsram: Biverkningar fångas in från den första studieinterventionen, studiedag 1 av cykel 1 till 30 dagar efter att deltagaren fick den sista studieläkemedlets administrering.
Säkerheten för medlet kommer att bestämmas av andelen av grad 3 och 4 allvarliga och icke-allvarliga biverkningar som bedöms av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som leder till dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten. Grad 3 är allvarlig och grad 4 är livshotande.
Biverkningar fångas in från den första studieinterventionen, studiedag 1 av cykel 1 till 30 dagar efter att deltagaren fick den sista studieläkemedlets administrering.
Felfri överlevnad (FFS)
Tidsram: Deltagarna följdes från inskrivning utan död, återfall eller ny GVHD-behandling upp till 14 månader
Tid till händelse endpoint felfri överlevnad kommer att bestämmas med hjälp av en Kaplan-Meier-kurva och konfidensintervall beräknas med hjälp av Brookmeyer-Crowley-metoden. Misslyckandefri överlevnad (FFS) definieras som överlevnad (från inskrivning) utan dödsfall, återfall av den underliggande maligniteten eller tillägg av en ny behandling för systemisk kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
Deltagarna följdes från inskrivning utan död, återfall eller ny GVHD-behandling upp till 14 månader
Bråkdel av deltagare vid liv vid 24 månader Uppföljning efter behandling
Tidsram: 24 månader
Överlevnad kommer att bestämmas med hjälp av en Kaplan-Meier-kurva vid 24 månader.
24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar som bedöms av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tidsram: Biverkningar samlas in från den första studieinterventionen, studiedag 1 av cykel 1 till 30 dagar efter att deltagaren fick den sista studieläkemedlets administrering.
Här är antalet deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som leder till dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Biverkningar samlas in från den första studieinterventionen, studiedag 1 av cykel 1 till 30 dagar efter att deltagaren fick den sista studieläkemedlets administrering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Steven Z Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 maj 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

24 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2020

Första postat (Faktisk)

4 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200058
  • 20-C-0058

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.Alla IPD som registreras i journalen kommer att delas med intramurala utredare på begäran. @@@@@@Alla insamlade IPD kommer att delas med samarbetspartners enligt villkoren i samarbetsavtal.

Tidsram för IPD-delning

Kliniska data tillgängliga under studien och på obestämd tid.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kliniska data kommer att göras tillgängliga via prenumeration på BTRIS och med tillstånd från studiens PI.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera