Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Front Line Ibrutinib for nylig diagnostisert kronisk graft-versus vertssykdom

11. januar 2026 oppdatert av: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En studie av frontlinje-ibrutinib for nylig diagnostisert kronisk graft-versus-vert-sykdom

Bakgrunn:

Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD) kan oppstå etter at en person har hatt en stamcelle- eller benmargstransplantasjon. Ved cGVHD angriper donorcellene mottakerens kropp. Forskere ønsker å se om et medikament kalt ibruntinib kan blokkere et av proteinene som fører til immunreaksjonen som forårsaker cGVHD.

Objektiv:

For å se om ibrutinib som førstelinjebehandling kan hjelpe personer med nylig diagnostisert cGVHD.

Kvalifisering:

Personer 18 år og eldre med nylig diagnostisert moderat eller alvorlig cGVHD

Design:

Deltakerne vil bli screenet med

medisinske og medisinske historier

fysisk undersøkelse og vitale tegn

elektrokardiogram (for å måle hjertefunksjon)

vurdering av deres evne til å utføre daglige aktiviteter

blod- og urinprøver

vurdering av deres generelle velvære.

Deltakerne vil besøke det kliniske senteret hver 2. uke de første 2 månedene. Da kommer de på besøk hver 4. uke.

Deltakerne vil ta ibrutinib gjennom munnen en gang hver dag i hver syklus. En syklus er 28 dager. Behandlingen varer i opptil 2 år. Deltakerne skal føre medisindagbok.

Deltakerne vil ta tester for å måle lungefunksjonen. De kan ha computertomografi av brystet. De vil fylle ut spørreskjemaer om symptomene deres og hvordan cGVHD påvirker kroppen og livskvaliteten deres. De vil gjenta screeningtestene.

Deltakerne kan ha valgfrie blodprøver og/eller hudbiopsier for bedre å forstå stoffets effekt på kroppen.

Deltakerne vil bli kontaktet på telefon 30 dager etter avsluttet behandling. De vil også bli kontaktet en gang i året i 2 år for å diskutere hvordan de har det og om de har tatt andre medisiner for å behandle cGVHD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD) er den ledende årsaken til sen morbiditet og ikke-tilbakefallsdødelighet etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT), som forekommer hos 40-60 % langtidsoverlevende.
  • Kronisk GvHD oppstår på grunn av den dysfunksjonelle perifere toleransen under post-transplantasjon hematopoietisk rekonstitusjon som tillater utvikling og persistens av alloreaktive donor-avledede T- og B-celler.
  • Prednison er frontlinjeterapien; omtrent 50 % av deltakerne har imidlertid steroid-refraktær sykdom, og det er ingen standard annenlinjebehandling.
  • Den mest attraktive tilnærmingen for å kontrollere kronisk GvHD vil være tidlig terapiintervensjon som kan forhindre de mest alvorlige og irreversible kliniske manifestasjonene.
  • Anti-B-cellebehandling levert tidlig i kronisk GvHD kan være effektiv og steroidsparende.
  • Ibrutinib, reversibel liten molekylhemmer av Brutons tyrosinkinase, har vist seg å være godt tolerert og effektiv i fase 1b/2 studie for steroid refraktær kronisk GvHD.

Objektiv:

-For å evaluere effekten av ibrutinib som en førstelinjebehandling for personer med nylig diagnostisert kronisk GvHD ved å måle den totale responsraten (fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]) etter 6 måneder, i henhold til 2014 NIH Consensus Criteria

Kvalifisering:

  • Nydiagnostisert, moderat eller alvorlig kronisk GvHD i henhold til 2014 NIH Consensus Criteria, som krever systemisk immunsuppresjon
  • Alder over eller lik 18 år
  • Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik 60 %
  • Historien om tidligere alloHSCT; alle givere, kondisjoneringsregimer og graftkilder er tillatt
  • Tilstrekkelig hjerte-, lever- og andre organfunksjoner
  • Tilstrekkelige laboratorieparametere

Design:

  • Multisenter, ikke-randomisert, fase II studie
  • To-trinns design vil bli brukt for å bestemme den totale svarprosenten (CR + PR) etter 6 måneder
  • Kontinuerlig daglig dose av ibrutinib 420 mg gjennom munnen, med potensial for dosereduksjoner til 280 mg og 140 mg
  • Periodiseringstaket vil bli satt til 40 deltakere, noe som gir mulighet for totalt opptil 28 evaluerbare emner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University, School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Nydiagnostisert moderat eller alvorlig kronisk graft versus host sykdom (GvHD) (i henhold til 2014 NIH Consensus Criteria, som krever systemisk immunsuppresjon
    2. Anamnese med tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (enhver donor, kondisjoneringsregime og graftkilder er tillatt).
    3. Pasienter kan ha pågående akutte GvHD-trekk (f.eks. erytematøst utslett, forhøyede leverenzymer, diaré) som etterforskeren mener svarer på behandlingen.
    4. Stabile doser av andre immunsuppressive medisiner (f.eks. kalsineurinhemmere, mykofenolatmofetil, rapamune, etc.) uten doseøkning i de 2 ukene før studiebehandlingsstart. Doser kan justeres for bunnnivåer.
    5. Alder over eller lik 18 år
    6. Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik 60 %

    7. Laboratorieparametre som definert nedenfor:

      • Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 x ULN
      • ASAT og ALAT mindre enn eller lik 3 x ULN (mindre enn eller lik 5 x ULN hvis entydig lever GvHD)
      • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 3 x ULN
      • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,0 x 10(9)/L (ingen vekstfaktorstøtte tillatt)
      • Blodplater > 50 x 10(9)/L (ingen transfusjoner tillatt mindre enn eller lik 7 dager før påmelding)
    8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema
    9. Effekten av ibrutinib på det utviklende fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi tyrosinkinasehemmere kan være teratogene, må kvinnelige personer i fertil alder og menn godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (hormonell

eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Tilbakefallende eller progressiv ondartet sykdom (annet enn minimal gjenværende sykdom)

  2. Anamnese med andre ondartede sykdommer, inkludert lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon, med følgende unntak:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom tilstede i mer enn 3 år før studiebehandlingsstart og føltes å ha lav risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller lentigo malignt melanom uten nåværende tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten nåværende tegn på sykdom

  3. Fikk tidligere systemisk behandling for kronisk GvHD annet enn mindre enn eller lik 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalent i mer enn 7 dager. Pasienten kan være på steroider som ble brukt til å behandle akutt GvHD og deretter utviklet kronisk GvHD før nedtrappingen ble fullført. Ved registreringstidspunktet bør dosen være mindre enn eller lik 0,5 mg/kg/dag av prednisonekvivalenter

    uten doseøkning i de foregående 2 ukene før studiebehandlingsstart

  4. Tidligere eller nåværende behandling med:

    • Ibrutinib siden transplantasjonstidspunktet (deltakerne kan ha fått ibrutinib før transplantasjonen for andre indikasjoner enn kronisk GvHD)
    • Ekstrakorporal fotoferese (ECP) for akutt GvHD mindre enn eller lik 2 uker før studiebehandlingsstart; inkludert eventuell behandling med ECP for kronisk GvHD.
    • Rituximab eller andre anti-B-cellespesifikke antistoffer mindre enn eller lik 4 uker før studiebehandlingsstart.
    • Eventuelle systemiske undersøkelsesmidler mindre enn eller lik 4 uker før studiebehandlingsstart

  5. Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

    • Hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom mindre enn eller lik 6 måneder før studiebehandlingsstart
    • Klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert arytmi eller ukontrollert hypertensjon når som helst
  6. Ukontrollerte infeksjoner (inkludert tidligere aspergillose) som ikke reagerer på antibiotika, antivirale medisiner eller soppdrepende medisiner
  7. Kjent blødningsforstyrrelse eller personer som fikk en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer mindre enn eller lik 7 dager før første dose av ibrutinib eller behov for kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A-hemmer
  8. Aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff, må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) for å bli registrert.
  9. Kjent overfølsomhet overfor ibrutinib

  10. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ibrutinib har potensial for teratogene og abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ibrutinib,

    amming bør avbrytes hvis moren behandles med ibrutinib. Kvinner som planlegger å bli gravide og menn som planlegger å få barn mens de er registrert i denne studien eller mindre enn eller lik 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet er ekskludert.

  11. Enhver annen grunn etter etterforskernes skjønn og dokumentert i journalen som kan vekke bekymringer om emnets sikkerhet eller evne til å delta i denne studien
  12. For tiden aktiv, alvorlig nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ibrutinib uten kortikosteroider
Bestem responsraten via kontinuerlig daglig dose gjennom munnen for å bestemme effekten
Legemiddel: Ibrutinib
140 mg kapsler for en dose på 420 mg daglig gjennom munnen i opptil 12 måneder.
Andre navn:
  • Imbruvica
Diagnostisk test: EKG
Ved visning.
Andre navn:
  • Elektrokardiogram
Diagnostisk test: PFT-er

Deltakerne bør ha PFT hvis de ikke utføres ≤3 måneder før start av studiebehandling og syklus 7, dag 1 (6 måneder).

Valgfritt på syklus 12, dag 28 (12 måneder) og syklus 24, dag 28 (24 måneder).

Andre navn:
  • Lungefunksjonstester
Diagnostisk test: CT
CT uten kontrast ved baseline og senere i løpet av studien hvis det er klinisk indisert.
Andre navn:
  • Computertomografi
Legemiddel: Steroidpuls (prednison)
0,5-2 mg/kg/dag tillatt for klinisk sykdomsstabilisering i løpet av de første 4 ukene etter oppstart av Ibrutinib.
Andre navn:
  • Deltasone
  • Prednison Intensol
  • Rayos
Legemiddel: Vorikonazol
I enhver dose.
Andre navn:
  • Vfend
  • Vfend IV
Legemiddel: Posakonazol

Som klinisk indisert. Ved doser mindre enn eller lik suspensjon 200 mg to ganger daglig (BID) hvis ibrutinib-dosen endres til 280 mg én gang daglig.

ELLER Posakonazol suspensjon 200 mg tre ganger daglig (TID) eller 400 mg BID hvis dosen av Ibrutinib endres til 140 mg én gang daglig.

ELLER Posakonazol injeksjon intravenøs (IV) injeksjon 300 mg en gang daglig; eller kapsler med forsinket frigjøring 300 mg én gang daglig hvis dosen av Ibrutinib endres til 140 mg én gang daglig.

Andre navn:
  • Noxafil
Legemiddel: Azitromycin
Behandle eller forebygge bronchiolitis obliterans.
Andre navn:
  • Zithromax
  • AzaSite
  • Zithromax Z-Pak
Legemiddel: Montelukast
Behandle eller forebygge bronchiolitis obliterans.
Andre navn:
  • Singulair
Legemiddel: Budesonid
Behandle eller forebygge gastrointestinal akutt graft-versus host disease (GvHD).
Andre navn:
  • Uceris
  • Entocort
  • Rhinocort allergi
Legemiddel: Beklometason
Behandle eller forebygge gastrointestinal akutt graft-versus host disease (GvHD).
Andre navn:
  • Qvar
  • Beklometason
  • beklometasondipropionat
Annen: Filgrastim
Nøytrofil vekstfaktor tillatt i henhold til institusjonell policy
Andre navn:
  • Neupogen
Annen: Pegfilgrastim
Nøytrofil vekstfaktor tillatt i henhold til institusjonell policy.
Andre navn:
  • Neulasta
Annen: Erytropoietin
Røde blodlegemers vekstfaktor tillatt i henhold til institusjonell policy.
Andre navn:
  • hematopoietin
  • hemopoietin
Annen: Transfusjoner
I henhold til institusjonspolitikken.
Fremgangsmåte: Oral/hudbiopsi
Valgfri. Baseline, syklus 7, dag 1 (6 måneder), syklus 12, dag 28 (12 måneder) og syklus 24, dag 28.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Brøkdel av deltakere med en samlet responsrate (fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]) rapportert med et 80 % konfidensintervall etter 6 måneder
Tidsramme: Ved 6 måneder
For å evaluere effekten av Ibrutinib som en førstelinjebehandling for personer med nylig diagnostisert kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD) ble den totale responsraten målt ved å bruke konsensuskriteriene fra National Institutes of Health (NIH) fra 2014 og rapportert med en 80 % konfidensintervall. CR er definert som fullstendig oppløsning i alle tegn og symptomer ved alle berørte organer eller vev. PR er definert som forbedring i ≥1 organ eller vev uten progresjon i noe annet berørt organ eller vev.
Ved 6 måneder
Brøkdel av deltakere med en samlet responsrate (fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]) rapportert med et 95 % konfidensintervall etter 6 måneder
Tidsramme: Ved 6 måneder
For å evaluere effekten av Ibrutinib som en førstelinjebehandling for personer med nylig diagnostisert kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD) ble den totale responsraten målt ved å bruke 2014 National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier og rapportert med en 95 % konfidensintervall. CR er definert som fullstendig oppløsning i alle tegn og symptomer ved alle berørte organer eller vev. PR er definert som forbedring i ≥1 organ eller vev uten progresjon i noe annet berørt organ eller vev.
Ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fraksjon av grad 3 og grad 4 alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger hos deltakere med nylig diagnostisert kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD)
Tidsramme: Bivirkninger fanges opp fra den første studieintervensjonen, studiedag 1 av syklus 1 til og med 30 dager etter at deltakeren mottok siste studielegemiddeladministrering.
Agentens sikkerhet vil bli bestemt av brøkdelen av grad 3 og 4 alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene. Grad 3 er alvorlig, og grad 4 er livstruende.
Bivirkninger fanges opp fra den første studieintervensjonen, studiedag 1 av syklus 1 til og med 30 dager etter at deltakeren mottok siste studielegemiddeladministrering.
Feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt fra innmelding uten død, tilbakefall eller ny GVHD-behandling opp til 14 måneder
Tid til hendelse endepunkt feilfri overlevelse vil bli bestemt ved hjelp av en Kaplan-Meier-kurve og konfidensintervaller beregnes ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden. Feilfri overlevelse (FFS) er definert som overlevelse (fra innmelding) uten død, tilbakefall av den underliggende maligniteten, eller tillegg av en ny systemisk kronisk graft-versus-host-disease (GVHD) behandling.
Deltakerne ble fulgt fra innmelding uten død, tilbakefall eller ny GVHD-behandling opp til 14 måneder
Fraksjon av deltakere i live ved 24 måneder Oppfølging Etterbehandling
Tidsramme: 24 måneder
Overlevelse vil bli bestemt ved hjelp av en Kaplan-Meier-kurve ved 24 måneder.
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Bivirkninger samles inn fra den første studieintervensjonen, studiedag 1 av syklus 1 til og med 30 dager etter at deltakeren mottok siste studielegemiddeladministrering.
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Bivirkninger samles inn fra den første studieintervensjonen, studiedag 1 av syklus 1 til og med 30 dager etter at deltakeren mottok siste studielegemiddeladministrering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven Z Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

24. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200058
  • 20-C-0058

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel. @@@@@@All innsamlet IPD vil bli delt med samarbeidspartnere i henhold til vilkårene for samarbeidsavtaler.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelig via abonnement på BTRIS og med tillatelse fra studiens PI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk GVHD

Kliniske studier på Ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere