Ibrutinib an vorderster Front bei neu diagnostizierter chronischer Graft-versus-Host-Krankheit

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Neu diagnostizierte mittelschwere oder schwere chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) (gemäß den NIH-Konsensuskriterien von 2014, die eine systemische Immunsuppression erfordert
  2. Vorgeschichte einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) (alle Spender, Konditionierungsschemata und Transplantatquellen sind zulässig).
  3. Patienten können anhaltende akute GvHD-Merkmale aufweisen (z. B. erythematöser Hautausschlag, erhöhte Leberenzymwerte, Durchfall), die nach Ansicht des Prüfarztes auf die Therapie ansprechen.
  4. Stabile Dosen anderer immunsuppressiver Medikamente (z. B. Calcineurin-Inhibitoren, Mycophenolatmofetil, Rapamune usw.) ohne Dosiserhöhung in den 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Dosen können für Talspiegel angepasst werden.
  5. Alter größer oder gleich 18 Jahre alt
  6. Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 60 %

  7. Laborparameter wie unten definiert:

     • Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,0 x ULN
     • AST und ALT kleiner oder gleich 3 x ULN (kleiner oder gleich 5 x ULN bei eindeutiger Leber-GvHD)
     • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3 x ULN
     • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,0 x 10(9)/L (keine Unterstützung durch Wachstumsfaktoren erlaubt)
     • Thrombozyten > 50 x 10(9)/L (keine Transfusionen erlaubt weniger als oder gleich 7 Tage vor der Aufnahme)
  8. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
  9. Die Auswirkungen von Ibrutinib auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Tyrosinkinase-Hemmer teratogen sein können, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer sich bereit erklären, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (hormonelle Verhütung) anzuwenden

oder Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt, während der Therapiedauer und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Wiederaufgetretene oder fortschreitende maligne Erkrankung (außer minimaler Resterkrankung)

2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankungen nach Transplantation, mit den folgenden Ausnahmen:

   • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung behandelt wurde, die mehr als 3 Jahre vor Beginn der Studienbehandlung vorhanden war und bei der das Risiko für ein Wiederauftreten als gering eingeschätzt wurde
   • Angemessen behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs oder malignes Lentigo-Melanom ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
   • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung

3. Erhaltene vorherige systemische Behandlung für chronische GvHD mit einer anderen als weniger als oder gleich 0,5 mg/kg/Tag Prednisonäquivalent für mehr als 7 Tage. Der Proband kann Steroide einnehmen, die zur Behandlung einer akuten GvHD verwendet wurden und dann eine chronische GvHD entwickelten, bevor er eine Verjüngung durchführte. Zum Zeitpunkt der Registrierung sollte die Dosis kleiner oder gleich 0,5 mg/kg/Tag Prednison-Äquivalent sein

   ohne Dosiserhöhung in den vorangegangenen 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

4. Vorherige oder aktuelle Behandlung mit:

   • Ibrutinib seit dem Zeitpunkt der Transplantation (Teilnehmer haben möglicherweise Ibrutinib vor der Transplantation für andere Indikationen als chronische GvHD erhalten)
   • Extrakorporale Photopherese (ECP) bei akuter GvHD weniger als oder gleich 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; einschließlich jeglicher Behandlung mit ECP bei chronischer GvHD.
   • Rituximab oder andere Anti-B-Zell-spezifische Antikörper weniger als oder gleich 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
   • Alle systemischen Prüfsubstanzen weniger als oder gleich 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

5. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   • Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder akutes Koronarsyndrom weniger als oder gleich 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung
   • Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4, unkontrollierte Arrhythmie oder unkontrollierter Bluthochdruck zu jeder Zeit
6. Unkontrollierte Infektionen (einschließlich früherer Aspergillose), die nicht auf Antibiotika, antivirale Arzneimittel oder Antimykotika ansprechen
7. Bekannte Blutungsstörung oder Patienten, die weniger als oder gleich 7 Tage vor der ersten Ibrutinib-Dosis einen starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Hemmer erhielten oder Notwendigkeit einer kontinuierlichen Behandlung mit einem starken CYP3A-Hemmer
8. Aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV). Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen, um aufgenommen zu werden.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ibrutinib

10. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ibrutinib möglicherweise teratogene und abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ibrutinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht,

    das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Ibrutinib behandelt wird. Frauen, die eine Schwangerschaft planen, und Männer, die beabsichtigen, während der Teilnahme an dieser Studie oder weniger als oder gleich 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen, sind ausgeschlossen.

11. Jeder andere Grund nach Ermessen der Prüfärzte und dokumentiert in der Krankenakte, der Bedenken hinsichtlich der Sicherheit des Probanden oder der Fähigkeit zur Teilnahme an dieser Studie aufwerfen könnte
12. Derzeit aktive, schwere Leberfunktionsstörung Child-Pugh-Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation