Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib v první linii pro nově diagnostikované chronické onemocnění štěpu proti hostiteli

11. ledna 2026 aktualizováno: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Studie Ibrutinibu v první linii pro nově diagnostikované chronické onemocnění štěpu proti hostiteli

Pozadí:

Chronická choroba štěpu proti hostiteli (cGVHD) se může objevit poté, co člověk podstoupil transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně. Při cGVHD dárcovské buňky napadají tělo příjemce. Vědci chtějí zjistit, zda lék zvaný ibruntinib může blokovat jeden z proteinů, které vedou k imunitní reakci způsobující cGVHD.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda ibrutinib jako léčba první linie může pomoci lidem s nově diagnostikovaným cGVHD.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18 let a starší s nově diagnostikovanou středně těžkou nebo těžkou cGVHD

Design:

Účastníci budou promítáni s

lékařské a lékařské historie

fyzické vyšetření a vitální funkce

elektrokardiogramy (k měření srdeční funkce)

posouzení jejich schopnosti vykonávat každodenní činnosti

testy krve a moči

posouzení jejich celkového blaha.

Účastníci budou navštěvovat klinické centrum každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců. Poté budou navštěvovat každé 4 týdny.

Účastníci budou užívat ibrutinib ústy jednou denně v každém cyklu. Jeden cyklus trvá 28 dní. Léčba bude trvat až 2 roky. Účastníci si budou vést lékařský deník.

Účastníci absolvují testy na měření funkce plic. Mohou mít počítačovou tomografii svého hrudníku. Vyplní dotazníky o jejich symptomech a o tom, jak cGVHD ovlivňuje jejich tělo a kvalitu života. Zopakují screeningové testy.

Účastníci mohou mít volitelné krevní testy a/nebo kožní biopsie, aby lépe porozuměli účinku léku na tělo.

Účastníci budou telefonicky kontaktováni 30 dní po ukončení léčby. Budou také kontaktováni jednou ročně po dobu 2 let, aby probrali, jak se cítí a zda užili nějaké jiné léky k léčbě cGVHD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) je hlavní příčinou pozdní morbidity a nerelapsové mortality po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloHSCT), která se vyskytuje u 40–60 % dlouhodobě přeživších.
  • Chronická GvHD se vyskytuje v důsledku dysfunkční periferní tolerance během potransplantační hematopoetické rekonstituce, která umožňuje vývoj a přetrvávání aloreaktivních T a B buněk pocházejících od dárce.
  • Prednison je léčba první linie; nicméně asi 50 % účastníků má onemocnění refrakterní na steroidy a neexistuje žádná standardní terapie druhé linie.
  • Nejatraktivnějším přístupem ke kontrole chronické GvHD by byla včasná terapeutická intervence, která by mohla zabránit nejzávažnějším a nevratným klinickým projevům.
  • Anti-B-buněčná terapie podávaná časně u chronické GvHD by mohla být účinná a steroidy šetřící.
  • Ibrutinib, reverzibilní malomolekulární inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy, se ukázal jako dobře snášený a účinný ve fázi 1b/2 studie u chronické GvHD refrakterní na steroidy.

Objektivní:

- Vyhodnotit účinnost ibrutinibu jako léčby první volby u osob s nově diagnostikovanou chronickou GvHD měřením celkové míry odpovědi (kompletní odpověď [CR] + částečná odpověď [PR]) po 6 měsících, podle NIH Consensus Criteria z roku 2014

Způsobilost:

  • Nově diagnostikovaná středně těžká nebo těžká chronická GvHD podle NIH Consensus Criteria z roku 2014, vyžadující systémovou imunosupresi
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  • Stav výkonu podle Karnofsky větší nebo roven 60 %
  • Historie předchozí alloHSCT; jsou povoleni všichni dárci, kondicionační režimy a zdroje štěpu
  • Přiměřená funkce srdce, jater a dalších orgánů
  • Odpovídající laboratorní parametry

Design:

  • Multicentrická, nerandomizovaná studie fáze II
  • Ke stanovení celkové míry odpovědi (CR + PR) po 6 měsících bude použit dvoustupňový design
  • Kontinuální denní dávka ibrutinibu 420 mg perorálně s možností snížení dávky na 280 mg a 140 mg
  • Akruální strop bude stanoven na 40 účastníků, což umožní celkem až 28 hodnotitelných předmětů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Nově diagnostikovaná středně těžká nebo těžká chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) (podle NIH Consensus Criteria z roku 2014 vyžadující systémovou imunosupresi
    2. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) v anamnéze (jakýkoli dárce, přípravné režimy a zdroje štěpu jsou povoleny).
    3. Subjekty mohou mít pokračující akutní příznaky GvHD (např. erytematózní vyrážka, zvýšené jaterní enzymy, průjem), které jsou podle názoru výzkumníka reagujícího na terapii.
    4. Stabilní dávky jiných imunosupresivních léků (např. inhibitory kalcineurinu, mykofenolát mofetil, rapamune atd.) bez zvýšení dávky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Dávky lze upravit podle minimálních úrovní.
    5. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
    6. Stav výkonu podle Karnofsky větší nebo roven 60 %

    7. Laboratorní parametry definované níže:

      • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 x ULN
      • AST a ALT menší nebo rovno 3 x ULN (méně nebo rovno 5 x ULN, pokud je jednoznačná jaterní GvHD)
      • Celkový bilirubin nižší nebo roven 3 x ULN
      • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1,0 x 10(9)/l (není povolena podpora růstovým faktorem)
      • Krevní destičky > 50 x 10(9)/l (nejsou povoleny žádné transfuze méně než nebo rovné 7 dnům před zařazením)
    8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
    9. Účinky ibrutinibu na vyvíjející se plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože inhibitory tyrosinkinázy mohou být teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (hormonální

nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, během období terapie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Recidivující nebo progresivní maligní onemocnění (jiné než minimální reziduální onemocnění)

  2. Anamnéza jiných maligních onemocnění, včetně potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění, s následujícími výjimkami:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známek aktivního onemocnění přítomného déle než 3 roky před zahájením léčby ve studii a pociťována jako s nízkým rizikem recidivy
    • Adekvátně léčená nemelanomatózní rakovina kůže nebo maligní melanom lentigo bez současných známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez současných známek onemocnění

  3. Absolvoval předchozí systémovou léčbu chronické GvHD jinou než nižší nebo rovnou 0,5 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu po dobu delší než 7 dní. Subjekt může být na steroidech, které byly použity k léčbě akutní GvHD a poté se u nich vyvinula chronická GvHD před dokončením snižování. V době zařazení by dávka měla být nižší nebo rovna 0,5 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu

    bez zvýšení dávky v předchozích 2 týdnech před zahájením studijní léčby

  4. Předchozí nebo současná léčba:

    • Ibrutinib od doby transplantace (účastníci mohli dostávat ibrutinib před transplantací pro jiné indikace než chronická GvHD)
    • Extrakorporální fotoforéza (ECP) pro akutní GvHD méně než nebo rovnou 2 týdnům před zahájením studijní léčby; včetně jakékoli léčby pomocí ECP pro chronickou GvHD.
    • Rituximab nebo jiné specifické protilátky proti B lymfocytům méně než nebo rovné 4 týdnům před zahájením studijní léčby.
    • Jakékoli systémové zkoumané látky méně než nebo rovné 4 týdnům před zahájením studijní léčby

  5. Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

    • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo akutní koronární syndrom méně než nebo rovný 6 měsícům před zahájením studijní léčby
    • Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, nekontrolovaná arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze kdykoli
  6. Nekontrolované infekce (včetně předchozí aspergilózy) nereagující na antibiotika, antivirotika nebo antimykotika
  7. Známá porucha krvácení nebo jedinci, kteří dostali silný inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A méně než nebo rovný 7 dnům před první dávkou ibrutinibu nebo požadavek na nepřetržitou léčbu silným inhibitorem CYP3A
  8. Aktivní virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV). Subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR), aby mohly být zařazeny.
  9. Známá přecitlivělost na ibrutinib

  10. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ibrutinib má potenciál pro teratogenní a abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ibrutinibem,

    kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ibrutinibem. Ženy, které plánují otěhotnět, a muži, kteří plánují zplodit dítě v době, kdy jsou zařazeni do této studie nebo méně než 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, jsou vyloučeni.

  11. Jakýkoli jiný důvod podle uvážení zkoušejících a zdokumentovaný v lékařském záznamu, který může vyvolat obavy o bezpečnost subjektu nebo jeho schopnost účastnit se této studie
  12. V současnosti aktivní, těžké jaterní poškození Child-Pugh třída C podle Child Pugh klasifikace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ibrutinib bez kortikosteroidů
Pro stanovení účinnosti stanovte míru odezvy pomocí kontinuální denní dávky ústy
Lék: Ibrutinib
140 mg tobolky pro dávku 420 mg denně perorálně po dobu až 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Diagnostický test: EKG
Při screeningu.
Ostatní jména:
  • Elektrokardiogram
Diagnostický test: PFT

Účastníci by měli mít PFT, pokud nebyly provedeny ≤ 3 měsíce před zahájením studijní léčby a cyklu 7, den 1 (6 měsíců).

Volitelné v cyklu 12, den 28 (12 měsíců) a cyklus 24, den 28 (24 měsíců).

Ostatní jména:
  • Funkční testy plic
Diagnostický test: ČT
Nekontrastní CT na začátku a později během studie, pokud je to klinicky indikováno.
Ostatní jména:
  • Počítačová tomografie
Lék: Steroidní puls (prednison)
0,5-2 mg/kg/den umožnilo klinickou stabilizaci onemocnění během prvních 4 týdnů po zahájení léčby ibrutinibem.
Ostatní jména:
  • Deltasone
  • Prednison Intensol
  • Rayos
Lék: Vorikonazol
V jakékoli dávce.
Ostatní jména:
  • Vfend
  • Vfend IV
Lék: Posakonazol

Jak je klinicky indikováno. V dávkách nižších nebo rovných suspenzi 200 mg dvakrát denně (BID), pokud je dávka ibrutinibu upravena na 280 mg jednou denně.

NEBO suspenze posakonazolu 200 mg třikrát denně (TID) nebo 400 mg dvakrát denně, pokud je dávka ibrutinibu upravena na 140 mg jednou denně.

NEBO Posakonazolová injekce intravenózní (IV) injekce 300 mg jednou denně; nebo tobolky s opožděným uvolňováním 300 mg jednou denně, pokud je dávka Ibrutinibu upravena na 140 mg jednou denně.

Ostatní jména:
  • Noxafil
Lék: Azithromycin
Léčba nebo prevence obliterující bronchiolitidy.
Ostatní jména:
  • Zithromax
  • AzaSite
  • Zithromax Z-Pak
Lék: Montelukast
Léčba nebo prevence obliterující bronchiolitidy.
Ostatní jména:
  • Singulair
Lék: Budesonid
Léčba nebo prevence gastrointestinální akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
Ostatní jména:
  • Uceris
  • Entocort
  • Alergie na Rhinocort
Lék: Beklomethason
Léčba nebo prevence gastrointestinální akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
Ostatní jména:
  • Qvar
  • Beklometason
  • beklomethason dipropionát
Jiný: Filgrastim
Neutrofilní růstový faktor povolen podle institucionální politiky
Ostatní jména:
  • Neupogen
Jiný: Pegfilgrastim
Neutrofilní růstový faktor povolen podle institucionální politiky.
Ostatní jména:
  • Neulasta
Jiný: Erytropoetin
Růstový faktor červených krvinek povolen institucionální politikou.
Ostatní jména:
  • hematopoetin
  • hemopoetin
Jiný: Transfuze
Podle institucionální politiky.
Postup: Orální/kožní biopsie
Volitelný. Výchozí stav, cyklus 7, den 1 (6 měsíců), cyklus 12, den 28 (12 měsíců) a cyklus 24, den 28.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část účastníků s celkovou mírou odezvy (úplná odpověď [CR] + částečná odpověď [PR]) hlášená s 80% intervalem spolehlivosti za 6 měsíců
Časové okno: V 6 měsících
K vyhodnocení účinnosti Ibrutinibu jako léčby první linie u osob s nově diagnostikovanou chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) byla celková míra odpovědi měřena pomocí konsenzuálních kritérií Národního institutu zdraví (NIH) z roku 2014 a hlášena s 80 % interval spolehlivosti. CR je definována jako úplné vymizení všech známek a symptomů ve všech postižených orgánech nebo tkáních. PR je definována jako zlepšení ≥1 orgánu nebo tkáně bez progrese v jakémkoli jiném postiženém orgánu nebo tkáni.
V 6 měsících
Část účastníků s celkovou mírou odezvy (úplná odpověď [CR] + částečná odpověď [PR]) hlášená s 95% intervalem spolehlivosti za 6 měsíců
Časové okno: V 6 měsících
K vyhodnocení účinnosti Ibrutinibu jako léčby první linie u osob s nově diagnostikovanou chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) byla celková míra odpovědi měřena pomocí konsenzuálních kritérií Národního institutu zdraví (NIH) z roku 2014 a hlášena s 95 % interval spolehlivosti. CR je definována jako úplné vymizení všech známek a symptomů ve všech postižených orgánech nebo tkáních. PR je definována jako zlepšení ≥1 orgánu nebo tkáně bez progrese v jakémkoli jiném postiženém orgánu nebo tkáni.
V 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část závažných a/nebo nezávažných nežádoucích příhod 3. a 4. stupně u účastníků s nově diagnostikovanou chronickou chorobou štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou zachyceny od prvního studijního zásahu, 1. den studie cyklu 1 až 30 dnů poté, co účastník obdržel poslední podání studijního léku.
Bezpečnost látky bude určena zlomkem stupně 3 a 4 závažných a nezávažných nežádoucích účinků hodnocených podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo důležitou zdravotní událost, která ohrožuje pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků. 3. stupeň je závažný a 4. stupeň je život ohrožující.
Nežádoucí účinky jsou zachyceny od prvního studijního zásahu, 1. den studie cyklu 1 až 30 dnů poté, co účastník obdržel poslední podání studijního léku.
Přežití bez selhání (FFS)
Časové okno: Účastníci byli sledováni od zařazení bez úmrtí, relapsu nebo nové léčby GVHD až do 14 měsíců
Doba do koncového bodu přežití bez selhání bude stanovena pomocí Kaplan-Meierovy křivky a intervaly spolehlivosti se vypočítají pomocí metody Brookmeyer-Crowley. Přežití bez selhání (FFS) je definováno jako přežití (od zařazení do studie) bez úmrtí, relapsu základní malignity nebo přidání nové systémové léčby chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD).
Účastníci byli sledováni od zařazení bez úmrtí, relapsu nebo nové léčby GVHD až do 14 měsíců
Podíl účastníků žijících po 24 měsících po léčbě
Časové okno: 24 měsíců
Přežití bude stanoveno pomocí Kaplan-Meierovy křivky po 24 měsících.
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v5.0)
Časové okno: Nežádoucí příhody se shromažďují od prvního studijního zásahu, 1. den studie cyklu 1 až 30 dní poté, co účastník obdržel poslední podání studijního léku.
Zde je uveden počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo důležitou zdravotní událost, která ohrožuje pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Nežádoucí příhody se shromažďují od prvního studijního zásahu, 1. den studie cyklu 1 až 30 dní poté, co účastník obdržel poslední podání studijního léku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Z Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

24. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200058
  • 20-C-0058

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli. @@@@@@Všechny shromážděné IPD budou sdíleny se spolupracovníky podle podmínek dohod o spolupráci.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením PI studie.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická GVHD

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit