Ibrutinib de première ligne pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte nouvellement diagnostiquée

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) chronique modérée ou sévère nouvellement diagnostiquée (selon les critères de consensus des NIH 2014, nécessitant une immunosuppression systémique
  2. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) (tous les donneurs, régimes de conditionnement et sources de greffe sont autorisés).
  3. Les sujets peuvent présenter des caractéristiques aiguës persistantes de GvHD (par exemple, éruption érythémateuse, élévation des enzymes hépatiques, diarrhée) qui, de l'avis de l'investigateur, répondent au traitement.
  4. Doses stables d'autres médicaments immunosuppresseurs (par exemple, inhibiteurs de la calcineurine, mycophénolate mofétil, rapamune, etc.) sans augmentation de dose dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude. Les doses peuvent être ajustées pour les niveaux de dépression.
  5. Âge supérieur ou égal à 18 ans
  6. Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 %

  7. Paramètres de laboratoire tels que définis ci-dessous :

     • Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 x LSN
     • AST et ALT inférieures ou égales à 3 x LSN (inférieures ou égales à 5 x LSN si GvHD hépatique non équivoque)
     • Bilirubine totale inférieure ou égale à 3 x LSN
     • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,0 x 10(9)/L (aucun facteur de croissance autorisé)
     • Plaquettes > 50 x 10(9)/L (aucune transfusion autorisée moins de 7 jours avant l'inscription)
  8. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
  9. Les effets de l'ibrutinib sur le fœtus en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la tyrosine kinase peuvent être tératogènes, les sujets féminins en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes très efficaces de contrôle des naissances (hormones

ou méthode barrière de contrôle des naissances; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Maladie maligne récidivante ou progressive (autre qu'une maladie résiduelle minime)

2. Antécédents d'autres maladies malignes, y compris la maladie lymphoproliférative post-transplantation, avec les exceptions suivantes :

   • Malignité traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active présente depuis plus de 3 ans avant le début du traitement de l'étude et ressentie comme étant à faible risque de récidive
   • Cancer de la peau non mélanomateux ou mélanome malin lentigo traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
   • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie

3. A reçu un traitement systémique antérieur pour la GvHD chronique autre que inférieur ou égal à 0,5 mg/kg/jour d'équivalent prednisone pendant plus de 7 jours. Le sujet peut être sous stéroïdes qui ont été utilisés pour traiter la GvHD aiguë et a ensuite développé une GvHD chronique avant de terminer une réduction progressive. Au moment de l'inscription, la dose doit être inférieure ou égale à 0,5 mg/kg/jour d'équivalent prednisone

   sans augmentation de dose au cours des 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude

4. Traitement antérieur ou en cours avec :

   • Ibrutinib depuis le moment de la greffe (les participants peuvent avoir reçu de l'ibrutinib avant la greffe pour des indications autres que la GvHD chronique)
   • Photophérèse extracorporelle (ECP) pour la GvHD aiguë inférieure ou égale à 2 semaines avant le début du traitement de l'étude ; y compris tout traitement avec ECP pour la GvHD chronique.
   • Rituximab ou d'autres anticorps spécifiques anti-cellules B inférieurs ou égaux à 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
   • Tout agent expérimental systémique inférieur ou égal à 4 semaines avant le début du traitement de l'étude

5. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

   • Infarctus du myocarde, angor instable ou syndrome coronarien aigu inférieur ou égal à 6 mois avant le début du traitement de l'étude
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, arythmie non contrôlée ou hypertension non contrôlée à tout moment
6. Infections non contrôlées (y compris aspergillose antérieure) ne répondant pas aux antibiotiques, aux médicaments antiviraux ou aux médicaments antifongiques
7. Trouble hémorragique connu ou sujets ayant reçu un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A moins de ou égal à 7 jours avant la première dose d'ibrutinib ou nécessitant un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP3A
8. Virus actif de l'hépatite C (VHC) ou virus de l'hépatite B (VHB). Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour être inscrits.
9. Hypersensibilité connue à l'ibrutinib

10. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'ibrutinib a un potentiel d'effets tératogènes et abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ibrutinib,

    l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ibrutinib. Les femmes qui prévoient de devenir enceintes et les hommes qui prévoient de concevoir un enfant pendant leur inscription à cette étude ou moins de ou égal à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude sont exclus.

11. Toute autre raison à la discrétion des enquêteurs et documentée dans le dossier médical pouvant soulever des inquiétudes quant à la sécurité du sujet ou à sa capacité à participer à cette étude
12. Insuffisance hépatique sévère actuellement active Child-Pugh classe C selon la classification de Child Pugh