Front Line Ibrutinib az újonnan diagnosztizált krónikus graft-versus host betegség kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Újonnan diagnosztizált közepesen súlyos vagy súlyos krónikus graft versus host betegség (GvHD) (a 2014-es NIH konszenzuskritériumok szerint, szisztémás immunszuppressziót igényel)
  2. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) a kórtörténetében (bármilyen donor, kondicionáló kezelés és graftforrás megengedett).
  3. Az alanyok folyamatos akut GvHD-jellemzőkkel rendelkezhetnek (pl. erythemás bőrkiütés, emelkedett májenzimek, hasmenés), amelyek a vizsgáló véleménye szerint reagálnak a terápiára.
  4. Egyéb immunszuppresszív gyógyszerek (pl. kalcineurin-gátlók, mikofenolát-mofetil, rapamune stb.) stabil dózisai dózisemelés nélkül a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 2 hétben. Az adagok a legalacsonyabb szintekhez igazíthatók.
  5. 18 éves vagy annál nagyobb életkor
  6. Karnofsky teljesítmény státusz 60% vagy annál nagyobb

  7. Az alábbiakban meghatározott laboratóriumi paraméterek:

     • A szérum kreatininszintje legfeljebb 2,0 x ULN
     • AST és ALT kisebb vagy egyenlő, mint 3 x ULN (kisebb vagy egyenlő, mint 5 x ULN, ha egyértelmű máj GvHD)
     • Összes bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 3 x ULN
     • Abszolút neutrofilszám 1,0 x 10(9)/l vagy annál nagyobb (növekedési faktor támogatása nem megengedett)
     • Thrombocytaszám > 50 x 10(9)/l (a beiratkozás előtt 7 nappal vagy azzal egyenlő transzfúzió nem megengedett)
  8. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
  9. Az ibrutinibnek a fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt és mivel a tirozin-kináz gátlók teratogén hatásúak lehetnek, a fogamzóképes korú női alanyoknak és a férfiaknak bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek (hormonális) alkalmazásába.

vagy a születésszabályozás gát módszere; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a terápia időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Relapszusos vagy progresszív rosszindulatú betegség (a minimális reziduális betegségtől eltérő)

2. Egyéb rosszindulatú betegségek anamnézisében, beleértve a transzplantáció utáni limfoproliferatív betegséget, a következő kivételekkel:

   • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt több mint 3 évig nem volt jelen aktív betegségre utaló jel, és alacsony a kiújulás kockázata
   • Megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák vagy lentigo malignus melanoma a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül
   • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül

3. Korábbi szisztémás kezelésben részesült krónikus GvHD miatt, kivéve a 0,5 mg/ttkg/nap prednizon-ekvivalens 0,5 mg/kg/nap vagy azzal egyenlő adagját, több mint 7 napig. Az alany olyan szteroidokat szedhet, amelyeket az akut GvHD kezelésére használtak, majd krónikus GvHD-t fejlesztett ki, mielőtt befejezte a fokozatos kezelést. A beiratkozáskor az adagnak legfeljebb 0,5 mg/ttkg/nap prednizon-egyenértéknek kell lennie.

   dózisemelés nélkül a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 2 hétben

4. Korábbi vagy jelenlegi kezelés:

   • Ibrutinib a transzplantáció óta (a résztvevők a transzplantáció előtt kaphattak ibrutinibet a krónikus GvHD-től eltérő indikációk miatt)
   • Extrakorporális fotoferézis (ECP) akut GvHD esetén legfeljebb 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt; beleértve az ECP-vel végzett kezelést krónikus GvHD esetén.
   • Rituximab vagy más anti-B-sejt-specifikus antitestek, legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
   • Bármely szisztémás vizsgálati szer a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 4 héttel

5. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

   • Szívinfarktus, instabil angina vagy akut koronária szindróma legfeljebb 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
   • 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan aritmia vagy kontrollálatlan magas vérnyomás bármikor
6. Nem kontrollált fertőzések (beleértve a korábbi aspergillózist is), amelyek nem reagálnak antibiotikumokra, vírusellenes gyógyszerekre vagy gombaellenes gyógyszerekre
7. Ismert vérzési rendellenesség vagy olyan alanyok, akik az ibrutinib első adagja előtt legalább 7 nappal erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlót kaptak, vagy folyamatos kezelés szükséges erős CYP3A gátlóval
8. Aktív hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV). A hepatitis B core antitestre vagy hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C antitestre pozitív alanyok felvételéhez polimeráz láncreakció (PCR) eredménye negatív.
9. Ibrutinibbel szembeni ismert túlérzékenység

10. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az ibrutinib potenciálisan teratogén és abortuszt okoz. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya ibrutinib-kezelése miatt,

    a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ibrutinibbel kezelik. Azok a nők, akik terhességet terveznek, és a férfiak, akik gyermekvállalást terveznek, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy kevesebb, mint 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

11. Bármilyen egyéb, a vizsgálók belátása szerint és az orvosi nyilvántartásban dokumentált ok, amely aggályokat vethet fel az alany biztonságával vagy a vizsgálatban való részvételi képességével kapcsolatban
12. Jelenleg aktív, súlyos májkárosodás, Child-Pugh C osztály a Child Pugh osztályozás szerint