새로 진단된 만성 이식편대숙주병에 대한 최전선 이브루티닙

• 포함 기준:

  1. 새로 진단된 중등도 또는 중증 만성 이식편대숙주병(GvHD)(2014 NIH 합의 기준에 따라 전신 면역 억제가 필요함)
  2. 이전 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 이력(기증자, 컨디셔닝 요법 및 이식 공급원은 모두 허용됨).
  3. 피험자는 요법에 반응하는 연구자의 의견에 따라 진행 중인 급성 GvHD 특징(예: 홍반성 발진, 상승된 간 효소, 설사)을 가질 수 있습니다.
  4. 연구 치료 시작 전 2주 동안 용량 증가가 없는 다른 면역억제제(예: 칼시뉴린 억제제, 마이코페놀레이트 모페틸, 라파뮨 등)의 안정적인 용량. 복용량은 최저 수준에 맞게 조정될 수 있습니다.
  5. 18세 이상
  6. Karnofsky 성능 상태 60% 이상

  7. 아래에 정의된 실험실 매개변수:

     • 2.0 x ULN 이하의 혈청 크레아티닌
     • AST 및 ALT 3 x ULN 이하(명백한 간 GvHD인 경우 5 x ULN 이하)
     • 3 x ULN 이하인 총 빌리루빈
     • 1.0 x 10(9)/L 이상의 절대 호중구 수(성장 인자 지원이 허용되지 않음)
     • 혈소판 > 50 x 10(9)/L(등록 전 7일 이전에는 수혈이 허용되지 않음)
  8. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
  9. 발달 중인 태아에 대한 이브루티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 티로신 키나제 억제제가 기형을 유발할 수 있기 때문에 가임 여성 피험자와 남성은 매우 효과적인 피임 방법(호르몬

또는 피임의 장벽 방법; 금욕) 연구 시작 전, 치료 기간 동안, 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안.

제외 기준:

1. 재발성 또는 진행성 악성 질환(최소 잔류 질환 제외)

2. 다음을 제외하고 이식 후 림프증식성 질환을 포함한 기타 악성 질환의 병력:

   • 치료 목적으로 치료되고 연구 치료 시작 전 3년 이상 활성 질환의 증거가 없고 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양
   • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 흑자 악성 흑색종
   • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 자궁경부암종

3. 7일 이상 동안 0.5 mg/kg/day 이하의 프레드니손 등가물 이외의 만성 GvHD에 대한 전신 치료를 이전에 받았습니다. 피험자는 급성 GvHD를 치료하는 데 사용된 스테로이드를 복용한 후 테이퍼를 완료하기 전에 만성 GvHD가 발생했을 수 있습니다. 등록 시 용량은 프레드니손 등가물 0.5mg/kg/일 이하여야 합니다.

   연구 치료 시작 전 2주 동안 용량 증가 없음

4. 다음과 같은 이전 또는 현재 치료:

   • 이식 시점부터 이브루티닙(참가자는 만성 GvHD 이외의 적응증에 대해 이식 전에 이브루티닙을 투여받았을 수 있음)
   • 연구 치료 시작 전 2주 이하의 급성 GvHD에 대한 체외 광분리술(ECP); 만성 GvHD에 대한 ECP 치료를 포함합니다.
   • 연구 치료 개시 전 4주 이하의 리툭시맙 또는 기타 항-B 세포 특이적 항체.
   • 연구 치료 개시 전 4주 이하의 임의의 전신 연구용 제제

5. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

   • 연구 치료 개시 전 6개월 이하의 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군
   • 언제든지 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압
6. 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제에 반응하지 않는 조절되지 않는 감염(이전 아스페르길루스증 포함)
7. 알려진 출혈 장애 또는 이브루티닙의 첫 번째 투여 전 7일 이전에 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A 억제제를 투여받았거나 강력한 CYP3A 억제제로 지속적인 치료를 받아야 하는 피험자
8. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV). B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 피험자는 등록을 위해 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다.
9. 이브루티닙에 대해 알려진 과민증

10. 임산부는 이브루티닙이 기형 유발 및 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모를 이브루티닙으로 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에,

    산모가 이브루티닙으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 임신을 계획하고 있는 여성 및 본 연구에 등록되어 있거나 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 이내에 아이를 가질 계획인 남성은 제외됩니다.

11. 피험자의 안전 또는 이 연구에 참여할 수 있는 능력에 대한 우려를 제기할 수 있는 조사자의 재량에 따라 의료 기록에 기록된 기타 모든 이유
12. Child Pugh 분류에 따른 현재 활성 중증 간 장애 Child-Pugh 클래스 C