Ibrutynib pierwszej linii w przypadku nowo zdiagnozowanej przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Nowo zdiagnozowana umiarkowana lub ciężka przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) (zgodnie z kryteriami NIH Consensus Criteria z 2014 r., wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji
  2. Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) (dozwolone są wszyscy dawcy, schematy kondycjonowania i źródła przeszczepu).
  3. U pacjentów mogą występować ostre objawy GvHD (np. wysypka rumieniowa, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych, biegunka), które zdaniem badacza odpowiadają na terapię.
  4. Stałe dawki innych leków immunosupresyjnych (np. inhibitory kalcyneuryny, mykofenolan mofetylu, rapamuna itp.) bez zwiększania dawki w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Dawki można dostosować do poziomów minimalnych.
  5. Wiek większy lub równy 18 lat
  6. Status wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 60%

  7. Parametry laboratoryjne określone poniżej:

     • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,0 x GGN
     • AspAT i AlAT mniejsze lub równe 3 x GGN (mniejsze lub równe 5 x GGN, jeśli jednoznacznie stwierdzono GvHD wątroby)
     • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 3 x GGN
     • Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych większa lub równa 1,0 x 10(9)/l (niedozwolone wspomaganie czynnikiem wzrostu)
     • Płytki krwi > 50 x 10(9)/l (transfuzje nie są dozwolone mniej niż 7 dni przed włączeniem)
  8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
  9. Wpływ ibrutynibu na rozwijający się płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ inhibitory kinazy tyrozynowej mogą mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (hormonalne

lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencji) przed włączeniem do badania, w okresie terapii i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Nawracająca lub postępująca choroba nowotworowa (inna niż minimalna choroba resztkowa)

2. Historia innych chorób nowotworowych, w tym choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie, z następującymi wyjątkami:

   • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby obecny przez ponad 3 lata przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i uznawany za obarczony niskim ryzykiem nawrotu
   • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub czerniak złośliwy z soczewicy bez aktualnych dowodów choroby
   • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez aktualnych dowodów choroby

3. Otrzymał wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe z powodu przewlekłej GvHD inne niż mniejsze lub równe 0,5 mg/kg/dobę równoważnika prednizonu przez ponad 7 dni. Podmiot może być na sterydach, które były stosowane w leczeniu ostrej GvHD, a następnie rozwinęła się przewlekła GvHD przed zakończeniem zmniejszania dawki. W momencie włączenia dawka powinna być mniejsza lub równa 0,5 mg/kg mc./dobę ekwiwalentu prednizonu

   bez zwiększania dawki w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

4. Wcześniejsze lub obecne leczenie:

   • Ibrutynib od czasu przeszczepu (uczestnicy mogli otrzymywać ibrutynib przed przeszczepem ze wskazań innych niż przewlekła GvHD)
   • Fotofereza pozaustrojowa (ECP) w przypadku ostrej GvHD mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; w tym wszelkie leczenie ECP w przypadku przewlekłej GvHD.
   • Rytuksymab lub inne przeciwciała skierowane przeciwko limfocytom B mniej niż lub równo 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
   • Wszelkie ogólnoustrojowe środki badane w okresie krótszym niż lub równym 4 tygodniom przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

5. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

   • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, niekontrolowana arytmia lub niekontrolowane nadciśnienie w dowolnym momencie
6. Niekontrolowane infekcje (w tym wcześniejsza aspergiloza) niereagujące na antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub leki przeciwgrzybicze
7. Znana skaza krwotoczna lub osoby, które otrzymały silny inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A mniej niż lub równo 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ibrutynibu lub konieczność ciągłego leczenia silnym inhibitorem CYP3A
8. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), aby zostać wpisanym.
9. Znana nadwrażliwość na ibrutynib

10. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ibrutynib ma potencjalne działanie teratogenne i poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki ibrutynibem,

    należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ibrutynibem. Kobiety, które planują zajść w ciążę i mężczyźni, którzy planują spłodzenie dziecka podczas włączenia do tego badania lub mniej niż lub równo 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, są wykluczeni.

11. Każdy inny powód według uznania badaczy i udokumentowany w dokumentacji medycznej, który może budzić obawy co do bezpieczeństwa uczestnika lub możliwości udziału w tym badaniu
12. Obecnie czynna, ciężka niewydolność wątroby, klasa C Child-Pugh według klasyfikacji Child-Pugh