Prima linea Ibrutinib per la malattia cronica del trapianto contro l'ospite di nuova diagnosi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GvHD) moderata o grave di nuova diagnosi (secondo i criteri di consenso NIH 2014, che richiedono immunosoppressione sistemica
  2. Anamnesi di precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) (sono consentiti qualsiasi donatore, regime di condizionamento e fonte di innesto).
  3. I soggetti possono avere caratteristiche di GvHD acute in corso (ad es. Rash eritematoso, enzimi epatici elevati, diarrea) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rispondono alla terapia.
  4. Dosi stabili di altri farmaci immunosoppressori (ad es. inibitori della calcineurina, micofenolato mofetile, rapamune, ecc.) senza aumento della dose nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio. Le dosi possono essere aggiustate per i livelli minimi.
  5. Età maggiore o uguale a 18 anni
  6. Karnofsky performance status maggiore o uguale al 60%

  7. Parametri di laboratorio come definiti di seguito:

     • Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 x ULN
     • AST e ALT inferiori o uguali a 3 x ULN (inferiori o uguali a 5 x ULN se GvHD epatica inequivocabile)
     • Bilirubina totale inferiore o uguale a 3 x ULN
     • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,0 x 10(9)/L (nessun supporto del fattore di crescita consentito)
     • Piastrine > 50 x 10(9)/L (non sono consentite trasfusioni inferiori o uguali a 7 giorni prima dell'arruolamento)
  8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto
  9. Gli effetti di ibrutinib sul feto in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori della tirosina chinasi possono essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ormonali

o metodo barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, durante il periodo di terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Malattia maligna recidivante o progressiva (diversa dalla malattia residua minima)

2. Storia di altre malattie maligne, inclusa la malattia linfoproliferativa post-trapianto, con le seguenti eccezioni:

   • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva presente da più di 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio e ritenuti a basso rischio di recidiva
   • Cancro della pelle non melanomatoso adeguatamente trattato o melanoma maligno lentigo senza evidenza attuale di malattia
   • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza attuale di malattia

3. - Ricevuto precedente trattamento sistemico per GvHD cronica diverso da inferiore o uguale a 0,5 mg/kg/giorno di prednisone equivalente per più di 7 giorni. Il soggetto potrebbe assumere steroidi che sono stati usati per trattare la GvHD acuta e poi ha sviluppato la GvHD cronica prima di completare una riduzione graduale. Al momento dell'arruolamento, la dose deve essere inferiore o uguale a 0,5 mg/kg/giorno di prednisone equivalente

   senza aumento della dose nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio

4. Trattamento precedente o in corso con:

   • Ibrutinib dal momento del trapianto (i partecipanti potrebbero aver ricevuto ibrutinib prima del trapianto per indicazioni diverse dalla GvHD cronica)
   • Fotoferesi extracorporea (ECP) per GvHD acuta inferiore o uguale a 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; compreso qualsiasi trattamento con ECP per GvHD cronica.
   • Rituximab o altri anticorpi specifici anti-cellula B inferiori o uguali a 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
   • Qualsiasi agente sperimentale sistemico inferiore o uguale a 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

5. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

   • Infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta inferiore o uguale a 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4, aritmia incontrollata o ipertensione incontrollata in qualsiasi momento
6. Infezioni non controllate (inclusa una precedente aspergillosi) che non rispondono ad antibiotici, farmaci antivirali o farmaci antimicotici
7. Disturbo della coagulazione noto o soggetti che hanno ricevuto un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A meno o uguale a 7 giorni prima della prima dose di ibrutinib o necessità di trattamento continuo con un forte inibitore del CYP3A
8. Virus attivo dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV). I soggetti positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) per essere arruolati.
9. Ipersensibilità nota a ibrutinib

10. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ibrutinib ha potenziali effetti teratogeni e abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ibrutinib,

    l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ibrutinib. Sono escluse le donne che stanno pianificando una gravidanza e gli uomini che pianificano di generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio o meno o uguale a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

11. Qualsiasi altro motivo a discrezione degli investigatori e documentato nella cartella clinica che possa sollevare dubbi sulla sicurezza del soggetto o sulla capacità di partecipare a questo studio
12. Compromissione epatica grave attualmente attiva Classe Child-Pugh C secondo la classificazione Child Pugh