Linha de frente Ibrutinibe para doença crônica do enxerto versus hospedeiro recém-diagnosticada

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GvHD) crônica moderada ou grave recentemente diagnosticada (de acordo com os Critérios de Consenso do NIH de 2014, exigindo imunossupressão sistêmica
  2. Histórico de Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) anterior (qualquer doador, regimes de condicionamento e fontes de enxerto são permitidos).
  3. Os indivíduos podem ter características de GvHD aguda contínua (por exemplo, erupção cutânea eritematosa, enzimas hepáticas elevadas, diarreia) que, na opinião do investigador, respondem à terapia.
  4. Doses estáveis ​​de outros medicamentos imunossupressores (por exemplo, inibidores de calcineurina, micofenolato de mofetil, rapamune, etc.) sem aumento de dose nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo. As doses podem ser ajustadas para níveis mínimos.
  5. Idade maior ou igual a 18 anos
  6. Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60%

  7. Parâmetros laboratoriais conforme definido abaixo:

     • Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 x LSN
     • AST e ALT menor ou igual a 3 x LSN (menor ou igual a 5 x LSN se GvHD inequívoco do fígado)
     • Bilirrubina total menor ou igual a 3 x LSN
     • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,0 x 10(9)/L (sem suporte de fator de crescimento permitido)
     • Plaquetas > 50 x 10(9)/L (nenhuma transfusão permitida menor ou igual a 7 dias antes da inscrição)
  8. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito
  9. Os efeitos de ibrutinibe no feto em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores de tirosina quinase podem ser teratogênicos, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (hormonal

ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Doença maligna recidivante ou progressiva (exceto doença residual mínima)

2. História de outras doenças malignas, incluindo doença linfoproliferativa pós-transplante, com as seguintes exceções:

   • Malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa presente por mais de 3 anos antes do início do tratamento do estudo e considerada de baixo risco de recorrência
   • Câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou melanoma lentigo maligno sem evidência atual da doença
   • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência atual da doença

3. Recebeu tratamento sistêmico anterior para GvHD crônico diferente ou igual a 0,5 mg/kg/dia de prednisona equivalente por mais de 7 dias. O sujeito pode estar tomando esteróides que foram usados ​​para tratar GvHD agudo e, em seguida, desenvolveu GvHD crônico antes de completar uma redução gradual. No momento da inscrição, a dose deve ser menor ou igual a 0,5 mg/kg/dia de prednisona equivalente

   sem aumento de dose nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo

4. Tratamento anterior ou atual com:

   • Ibrutinibe desde o momento do transplante (os participantes podem ter recebido ibrutinibe antes do transplante para outras indicações que não GvHD crônica)
   • Fotoférese extracorpórea (ECP) para GvHD aguda inferior ou igual a 2 semanas antes do início do tratamento do estudo; incluindo qualquer tratamento com ECP para GvHD crônico.
   • Rituximab ou outros anticorpos específicos anti-célula B inferior ou igual a 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
   • Qualquer agente sistêmico em investigação menor ou igual a 4 semanas antes do início do tratamento do estudo

5. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda menor ou igual a 6 meses antes do início do tratamento do estudo
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4, arritmia descontrolada ou hipertensão descontrolada a qualquer momento
6. Infecções não controladas (incluindo aspergilose prévia) que não respondem a antibióticos, medicamentos antivirais ou antifúngicos
7. Distúrbio hemorrágico conhecido ou indivíduos que receberam um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A menor ou igual a 7 dias antes da primeira dose de ibrutinibe ou necessidade de tratamento contínuo com um forte inibidor do CYP3A
8. Vírus ativo da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV). Indivíduos que são positivos para anticorpo central de hepatite B ou antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de hepatite C devem ter um resultado negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) para serem inscritos.
9. Hipersensibilidade conhecida ao ibrutinibe

10. Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o ibrutinibe tem potencial para efeitos teratogênicos e abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ibrutinibe,

    a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ibrutinibe. As mulheres que planejam engravidar e os homens que planejam ter um filho enquanto estão inscritos neste estudo ou menos ou igual a 30 dias após a última dose do medicamento do estudo são excluídos.

11. Qualquer outro motivo, a critério dos investigadores e documentado no prontuário médico, que possa levantar preocupações sobre a segurança do sujeito ou a capacidade de participar deste estudo
12. Insuficiência hepática grave atualmente ativa Child-Pugh classe C de acordo com a classificação de Child Pugh