Front Line Ibrutinib для недавно диагностированной хронической болезни «трансплантат против хозяина»

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Недавно диагностированная хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) средней или тяжелой степени (в соответствии с критериями консенсуса NIH 2014 г., требующая системной иммуносупрессии).
  2. История предшествующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (допускаются любые доноры, режимы кондиционирования и источники трансплантата).
  3. У субъектов могут наблюдаться острые симптомы РТПХ (например, эритематозная сыпь, повышенный уровень ферментов печени, диарея), которые, по мнению исследователя, реагируют на терапию.
  4. Стабильные дозы других иммунодепрессантов (например, ингибиторов кальциневрина, микофенолата мофетила, рапамуна и т. д.) без увеличения дозы в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Дозы могут быть скорректированы для минимальных уровней.
  5. Возраст больше или равен 18 годам
  6. Статус производительности Карновского больше или равен 60%

  7. Лабораторные параметры, как определено ниже:

     • Креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 x ULN
     • АСТ и АЛТ меньше или равны 3 х ВГН (меньше или равны 5 х ВГН, если явная РТПХ печени)
     • Общий билирубин меньше или равен 3 x ULN
     • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,0 x 10(9)/л (поддержка фактора роста не допускается)
     • Тромбоциты > 50 x 10(9)/л (переливания не разрешены менее чем за 7 дней до включения в исследование)
  8. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия
  9. Влияние ибрутиниба на развивающийся плод неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что ингибиторы тирозинкиназы могут быть тератогенными, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости (гормональные препараты).

или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение периода терапии и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Рецидив или прогрессирующее злокачественное заболевание (кроме минимальной остаточной болезни)

2. История других злокачественных заболеваний, включая посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания, за следующими исключениями:

   • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и без признаков активного заболевания, присутствующее более 3 лет до начала лечения до начала исследования, с низким риском рецидива.
   • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественная меланома лентиго без текущих признаков заболевания
   • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без текущих признаков заболевания

3. Получал предыдущее системное лечение по поводу хронической РТПХ, отличной от менее или равной 0,5 мг/кг/день эквивалента преднизолона в течение более 7 дней. Субъект может принимать стероиды, которые использовались для лечения острой РТПХ, а затем развилась хроническая РТПХ до завершения снижения дозы. На момент регистрации доза должна быть меньше или равна 0,5 мг/кг/день эквивалента преднизолона.

   без увеличения дозы в течение предшествующих 2 недель до начала исследуемого лечения

4. Предшествующее или текущее лечение с помощью:

   • Ибрутиниб с момента трансплантации (участники могли получать ибрутиниб до трансплантации по показаниям, отличным от хронической РТПХ)
   • Экстракорпоральный фотоферез (ECP) при острой РТПХ менее чем за 2 недели до начала исследуемого лечения; включая любое лечение хронической РТПХ с помощью ТЭК.
   • Ритуксимаб или другие специфические антитела против В-клеток менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
   • Любые системные исследуемые агенты менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения

5. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   • Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или острый коронарный синдром менее чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения
   • Застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса, неконтролируемая аритмия или неконтролируемая гипертензия в любое время
6. Неконтролируемые инфекции (включая предшествующий аспергиллез), не поддающиеся лечению антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
7. Известное нарушение свертываемости крови или субъекты, получавшие сильный ингибитор цитохрома P450 (CYP) 3A менее чем за 7 дней до первой дозы ибрутиниба, или потребность в непрерывном лечении сильным ингибитором CYP3A
8. Активный вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ). Субъекты с положительным результатом на ядерное антитело гепатита В или поверхностный антиген гепатита В или антитело гепатита С должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы быть зачисленными.
9. Известная гиперчувствительность к ибрутинибу

10. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ибрутиниб может оказывать тератогенное и абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ибрутинибом,

    грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает ибрутиниб. Исключаются женщины, которые планируют забеременеть, и мужчины, которые планируют зачать ребенка во время участия в этом исследовании или менее чем через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

11. Любая другая причина по усмотрению исследователей и задокументированная в медицинской карте, которая может вызвать опасения по поводу безопасности субъекта или возможности участвовать в этом исследовании.
12. Активная в настоящее время тяжелая печеночная недостаточность Класс С по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью