新たに診断された慢性移植片対宿主病に対する最前線のイブルチニブ

• 包含基準:

  1. -新たに診断された中等度または重度の慢性移植片対宿主病（GvHD）（2014 NIHコンセンサス基準によると、全身性免疫抑制が必要）
  2. -以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）の履歴（任意のドナー、コンディショニングレジメン、および移植片ソースが許可されています）。
  3. 被験者は進行中の急性GvHD機能（例えば、紅斑性発疹、肝酵素の上昇、下痢）を持っている可能性があり、治療に反応する治験責任医師の意見です。
  4. 他の免疫抑制薬（例えば、カルシニューリン阻害剤、ミコフェノール酸モフェチル、ラパミューンなど）の安定した用量で、試験治療開始前の2週間に用量が増加していない。 投与量は、トラフ レベルに合わせて調整することができます。
  5. 18歳以上
  6. Karnofskyパフォーマンスステータスが60%以上

  7. 以下に定義する検査パラメータ：

     • -血清クレアチニンが2.0 x ULN以下
     • -ASTおよびALTが3 x ULN以下（明確な肝臓GvHDの場合は5 x ULN以下）
     • 3 x ULN以下の総ビリルビン
     • -好中球の絶対数が1.0 x 10（9）/ L以上（成長因子のサポートは許可されていません）
     • -血小板> 50 x 10（9）/ L（登録の7日前までの輸血は許可されていません）
  8. -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
  9. 発生中の胎児に対するイブルチニブの影響は不明です。 この理由と、チロシンキナーゼ阻害剤は催奇形性の可能性があるため、出産の可能性のある女性被験者と男性は、非常に効果的な避妊法（ホルモン

または避妊のバリア法;試験参加前、治療期間中、および治験薬の最終投与後 30 日間。

除外基準:

1. 再発または進行性の悪性疾患（微小残存病変を除く）

2. -移植後リンパ増殖性疾患を含む他の悪性疾患の病歴、以下の例外：

   • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、研究治療開始前の3年以上前に活動性疾患の証拠がなく、再発のリスクが低いと感じられた
   • -適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは黒子の悪性黒色腫で、現在の疾患の証拠がない
   • -適切に治療された上皮内子宮頸癌（現在の疾患の証拠がない）

3. -慢性GvHDの以前の全身治療を受けた 0.5 mg / kg /日以下のプレドニゾン同等物以外 7日以上。 -被験者は、急性GvHDの治療に使用されたステロイドを使用している可能性があり、その後、テーパーを完了する前に慢性GvHDを発症しました。 登録時に、用量はプレドニゾン相当の0.5 mg / kg /日以下でなければなりません

   -研究治療開始前の2週間前に用量増加がなかった

4. 以下による以前または現在の治療：

   • -移植時からのイブルチニブ（参加者は、慢性GvHD以外の適応症のために移植前にイブルチニブを受けた可能性があります）
   • -急性GvHDの体外フォトフェレーシス（ECP）は、研究治療開始の2週間前まで;慢性GvHDのECPによる治療を含む。
   • -リツキシマブまたは他の抗B細胞特異的抗体 研究治療開始の4週間以内。
   • -研究治療開始の4週間前までの全身治験薬

5. -次のいずれかを含む心機能障害：

   • -心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群 試験治療開始の6か月前以下
   • -クラス3または4のうっ血性心不全、制御されていない不整脈、または制御されていない高血圧
6. 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬に反応しない制御されていない感染症（以前のアスペルギルス症を含む）
7. -既知の出血性疾患または被験者 イブルチニブの初回投与の7日以内に強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤を投与された、または強力なCYP3A阻害剤による継続的な治療が必要
8. -アクティブな C 型肝炎ウイルス (HCV) または B 型肝炎ウイルス (HBV)。 -B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体が陽性である被験者は、登録するポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。
9. -イブルチニブに対する既知の過敏症

10. イブルチニブには催奇形性および流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 イブルチニブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、

    母親がイブルチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 妊娠を計画している女性、およびこの研究に登録している間に子供をもうける予定の男性、または治験薬の最終投与後30日以内の男性は除外されます。

11. 治験責任医師の裁量により、被験者の安全性または本治験への参加能力に関する懸念を引き起こす可能性のある医療記録に記録されたその他の理由
12. 現在活動中の重度の肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスC