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根治性前列腺切除术后高风险局限性或局部晚期前列腺癌患者的辅助阿帕他胺 (ADAM)

2024年6月18日 更新者：Universität Münster

在根治性前列腺切除术后高风险、局限性或局部晚期前列腺癌受试者中使用阿帕他胺或标准治疗进行辅助治疗的随机、开放标签、2 期研究

该试验的主要目的是确定与标准护理 (SOC) 相比，阿帕他胺辅助治疗是否能延长根治性前列腺切除术 (RPE) 后发生后续转移性疾病高风险的前列腺癌患者的生化无复发生存期。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

190

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz、奥地利、4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus
      • Wien、奥地利、1140
        • Hanusch-Krankenhaus
  • 德国
      • Augsburg、德国、86156
        • Universitätsklinikum Augsburg Klinik für Urologie
      • Bergisch Gladbach、德国、51465
        • GFO Kliniken Rhein-Berg
      • Duisburg、德国、47169
        • Urologicum Duisburg
      • Düsseldorf、德国、40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen、德国、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt、德国、60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Gronau、德国、48599
        • St. Antonius-Hospital Gronau GmbH Klinik für Urologie, Kinderurologie und Urologische Onkologie
      • Jena、德国、07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Köln、德国、50968
        • Urologische Partnerschaft Köln
      • Landshut、德国、84034
        • KLINIKUM LANDSHUT gemeinnützige GmbH
      • Leverkusen、德国、51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Klinik für Urologie
      • Lübeck、德国、23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
      • Magdeburg、德国、39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Regensburg、德国、93053
        • Klinik für Urologie, Lehrstuhl Regensburg, Am Caritas Krankenhaus St. Josef
      • Wuppertal、德国、42103
        • UroGynZentrum
      • Wuppertal、德国、42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal, Universität Witten/Herdecke
    • North Rhine-Westfalia
      • Münster、North Rhine-Westfalia、德国、48149
        • University Hospital Munster

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书 (ICF)。
  2. 男性 ≥ 18 岁。
  3. 根治性前列腺切除术后经组织学证实为前列腺腺癌的患者。
  4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态等级为 0 或 1。
  5. 在根治性前列腺切除术之前通过胸部和腹部 CT 扫描（可以进行腹部 MRI）和骨扫描排除转移性疾病。
  6. 根治性前列腺切除术后的患者必须符合 d'Amico 疾病复发高风险标准：即 RPE 后出现以下情况之一：1) Gleason 评分≥8，任何 T 分期，任何初始 PSA (iPSA) 或 2) Gleason 评分 6或 7，任何 iPSA 和≥pT2c 或 3) iPSA >20 ng/ml，任何格里森评分，任何 T 阶段。
  7. 患者必须在 4 周内从根治性前列腺切除术中恢复过来才能参加该研究。
  8. PSA 值在随机分组前必须降至 0.2 ng/ml 以下

  9. 足够的血液学、肝和肾功能：

    血液学

    • 血红蛋白≥9.0 g/dL，与输血无关
    • 中性粒细胞≥1.5 Ths./µL

    肝脏：

    • 总胆红素≤正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍 [除了记录有吉尔伯特病的受试者外，在这种情况下，总胆红素不超过 10 倍正常值上限]
    • 丙氨酸 (ALT) 和天冬氨酸 (AST) 转氨酶≤2.5X ULN

    肾脏：

    • 血清肌酐 <1.5X ULN 或计算的肌酐清除率 ≥50 mL/min
    • 血清钾≥3.5 mM
    • 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL。
  10. 吞咽研究药物片剂的能力。
  11. 在阿帕鲁胺治疗的情况下：如果他与有生育能力的女性发生性行为，同意使用避孕套和另一种高效的避孕方法，或者如果他与怀孕的女性发生性行为，则同意使用避孕套

排除标准：

  1. 任何需要比 10mg 泼尼松/泼尼松龙 q.d 更高剂量皮质类固醇的慢性疾病。
  2. 先前用于治疗前列腺癌的细胞毒性化学疗法或生物疗法。
  3. 先前或当前使用阿帕鲁胺、恩杂鲁胺、达洛鲁胺或其他靶向雄激素受体的研究药物治疗前列腺癌。
  4. 先前使用 Sipuleucel-T 或其他疫苗接种或免疫原性疗法治疗前列腺癌。
  5. 先前用醋酸阿比特龙或其他雄激素合成抑制剂（例如酮康唑、TAK700、TOK001）治疗。
  6. 在随机分组前 ≤ 4 周使用 5-α 还原酶抑制剂（例如，度他雄胺、非那雄胺）。
  7. 先前使用 LHRH 激动剂或 GnRH 拮抗剂进行手术阉割或药物阉割。
  8. 用于治疗前列腺癌的既往或当前放射或放射性核素（包括二氯化镭 223）疗法（在手术切缘阳性 (R1) 的情况下，允许按照护理标准在不涉及区域淋巴结模板的情况下对前列腺床进行辅助放射).
  9. 之前或目前使用唑类药物进行全身治疗（例如 氟康唑、伊曲康唑）在第 1 周期第 1 天的 4 周内。
  10. 任何淋巴结或远处转移。
  11. 癫痫发作史或可能诱发癫痫发作的情况（包括但不限于既往中风、短暂性脑缺血发作或随机分组前 ≤ 1 年的意识丧失；脑动静脉畸形；或引起水肿的颅内肿块，例如神经鞘瘤和脑膜瘤或质量效应）。
  12. 当前或之前使用抗癫痫药物治疗癫痫发作。

  13. 在开始阿帕他胺治疗之前，应根据护理标准优化高血压、糖尿病或血脂异常等心血管危险因素的管理

    13.1. 未控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg。 对于有相关合并症的患者（例如 糖尿病）收缩压≥130 毫米汞柱或舒张压≥80 毫米汞柱）。 如果血压通过抗高血压治疗得到控制，则允许有高血压病史的患者

    13.2. 未控制的糖尿病患者定义为 HbA1c ≥7.5%

    13.3. 定义为 LDL 胆固醇 >100 mg/dl 的血脂异常患者

    13.4. 通过适当的评分进行心血管风险评估（例如欧洲心脏病学会的欧洲高/低风险评分的 SCORE-Chart）和 ≥ 临界风险，即 10 年内发生心血管事件的 10% 之前没有确定的心血管疾病

  14. 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病或 HIV。
  15. 垂体或肾上腺功能障碍史。
  16. 心肌梗死或过去 6 个月内的动脉血栓形成事件、严重或不稳定心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级心脏病或基线时心脏射血分数测量值 <50% 所证明的具有临床意义的心脏病.
  17. 任何需要用地高辛、洋地黄毒苷和其他洋地黄类药物治疗的病症。
  18. 长 QT 综合征。
  19. 房颤或其他需要治疗的心律失常。
  20. 24 个月内复发概率≥30% 的其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外。
  21. 研究者认为会妨碍参与本试验的任何情况。
  22. 影响吸收的胃肠道疾病。
  23. 对活性物质或研究药物的任何赋形剂过敏。
  24. 任何心理、认知、家庭、社会或地理条件，研究者认为这些条件会损害患者理解患者信息、给予知情同意或遵守研究方案的能力。
  25. 在本试验期间或进入本试验前4周内参加过另一项介入性临床试验。 （协调）调查员可酌情决定是否存在例外情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：护理标准
  1. 仅观察或
  2. 如果手术切缘阳性，可选择前列腺床辅助放疗
其他：护理标准
  1. 仅观察或
  2. 如果手术切缘阳性，可选择前列腺床辅助放疗
实验性的：阿帕他胺
30 个周期 apalutamide 240 mg (4 x 60 mg) 每天一次，在 28 天周期的第 1-28 天作为标准治疗的补充
其他：护理标准
  1. 仅观察或
  2. 如果手术切缘阳性，可选择前列腺床辅助放疗
药品：Apalutamide 60 毫克标签
（4 x 60 毫克）每天一次，在 28 天周期的第 1-28 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)。
大体时间：从随机化日期到第一次记录到进展（BCR 或转移）或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 7 年”

该终点定义为从随机化到 BCR（不考虑 PSADT）、转移或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间间隔。 BCR 定义为 PSA ≥ 0.2 ng/ml，在至少两次间隔至少 4 周 ± 3 天的不同情况下升高，并由中央 PSA 实验室测量。 然后将 BCR 的时间回溯到第一次增加的 PSA 测量值的时间。

转移性疾病将定义为根据骨扫描前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准可见骨转移的存在；和/或本能的（例如 肝、肺、脑）或在 CT 扫描（或 MRI 扫描）中可视化的盆腔外淋巴结转移（RECIST 1.1 标准）。 一旦发生 BCR，将每 6 个月进行一次评估，如果有临床指征，则更早进行一次。

对于在随访结束前没有发生这些事件的患者，PFS 的观察结果将在他最后一次联系的日期截尾。
从随机化日期到第一次记录到进展（BCR 或转移）或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 7 年”

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PSA 倍增时间 (PSADT)
大体时间：如果最多 6 个月后发生 BCR

在 BCR 的情况下，作为 PSADT 的 PSA 动力学是根据 BCR 后前六个月的每月 PSA 测量值计算的。 用于确定 BCR 的值也包含在 PSA 动力学的计算中。

PSADT 是根据 Pound 等人计算的。由 2 的自然对数 (0.693) 除以 PSA 对数与 PSA 测量时间之间关系的斜率（即 每个患者的 BCR 时间 [33]。 PSADT 也可以使用 MSKCC PSADT 计算器进行评估 (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time) 使用上述定义。
如果最多 6 个月后发生 BCR
不良事件发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：从签署知情同意书之日起直至发生 BCR 并计算 PSADT 或发生远处转移（伴有或不伴有 BCR）或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 7 年。
根据不良事件评估安全性和耐受性，更准确地说是不良事件、严重不良事件、不良反应和严重不良反应
从签署知情同意书之日起直至发生 BCR 并计算 PSADT 或发生远处转移（伴有或不伴有 BCR）或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 7 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Universität Münster

合作者

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

调查人员

  • 首席研究员：Martin Bögemann, Univ.-Prof. Dr. med.、Universitatsklinikum Munster, Klinik fur Urologie und Kinderurologie

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月10日

初级完成 (估计的)

2028年11月30日

研究完成 (估计的)

2028年11月30日

研究注册日期

首次提交

2020年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月3日

首次发布 (实际的)

2020年3月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月18日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UKM17_0018

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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