Apalutamida adjuvante em indivíduos com câncer de próstata localizado ou localmente avançado de alto risco após prostatectomia radical (ADAM)
Um estudo randomizado, aberto, de fase 2 de Apalutamida adjuvante ou padrão de tratamento em indivíduos com câncer de próstata de alto risco, localizado ou localmente avançado após prostatectomia radical
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg Klinik für Urologie
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Bergisch Gladbach, Alemanha, 51465
- GFO Kliniken Rhein-Berg
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Duisburg, Alemanha, 47169
- Urologicum Duisburg
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Gronau, Alemanha, 48599
- St. Antonius-Hospital Gronau GmbH Klinik für Urologie, Kinderurologie und Urologische Onkologie
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Jena, Alemanha, 07747
- Universitätsklinikum Jena
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Köln, Alemanha, 50968
- Urologische Partnerschaft Köln
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Landshut, Alemanha, 84034
- KLINIKUM LANDSHUT gemeinnützige GmbH
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Leverkusen, Alemanha, 51375
- Klinikum Leverkusen gGmbH, Klinik für Urologie
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Lübeck, Alemanha, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Klinik für Urologie, Lehrstuhl Regensburg, Am Caritas Krankenhaus St. Josef
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Wuppertal, Alemanha, 42103
- UroGynZentrum
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal, Universität Witten/Herdecke
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North Rhine-Westfalia
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Münster, North Rhine-Westfalia, Alemanha, 48149
- University Hospital Munster
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Linz, Áustria, 4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh Elisabethinen
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Salzburg, Áustria, 5020
- Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus
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Wien, Áustria, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de consentimento informado (TCLE) assinado.
- Homens ≥ 18 anos de idade.
- Pacientes com adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente após prostatectomia radical.
- Classe de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Exclusão de doença metastática por tomografia computadorizada de tórax e abdome (ressonância magnética de abdome é possível) e cintilografia óssea antes da prostatectomia radical.
- Os pacientes após prostatectomia radical devem atender aos critérios d'Amico para alto risco de recorrência da doença: ou seja, um dos seguintes após RPE: 1) Escore de Gleason ≥8, qualquer estágio T, qualquer PSA inicial (iPSA) ou 2) Escore de Gleason 6 ou 7, qualquer iPSA e ≥pT2c ou 3) iPSA >20 ng/ml, qualquer pontuação de Gleason, qualquer estágio T.
- Os pacientes devem ter se recuperado da prostatectomia radical dentro de quatro semanas para poderem participar do estudo.
- O valor de PSA deve ter caído abaixo de 0,2 ng/ml antes da randomização
Função hematológica, hepática e renal adequadas:
Hematologico
- Hemoglobina ≥9,0 g/dL independente de transfusões
- Neutrófilos ≥1,5 Ths./µL
Hepático:
- Bilirrubina total ≤1,5X limite superior do normal (LSN) [exceto para indivíduos com doença de Gilbert documentada, caso em que a bilirrubina total não deve exceder 10X LSN]
- Alanina (ALT) e aspartato (AST) aminotransferase ≤2,5X LSN
Renal:
- Creatinina sérica <1,5X LSN ou depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min
- Potássio sérico ≥3,5 mM
- Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL.
- Capacidade de engolir os comprimidos do medicamento do estudo.
- Em caso de tratamento com apalutamida: Concorda em usar preservativo e outro método de controle de natalidade altamente eficaz se tiver relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar ou usar preservativo se tiver relações sexuais com uma mulher grávida
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica crônica que exija uma dose maior de corticosteroide do que 10 mg de prednisona/prednisolona q.d.
- Quimioterapia citotóxica prévia ou terapia biológica para o tratamento do câncer de próstata.
- Tratamento anterior ou atual do câncer de próstata com apalutamida, enzalutamida, darolutamida ou outros agentes em investigação direcionados ao receptor de andrógeno.
- Terapia prévia com Sipuleucel-T ou outra vacinação ou terapia imunogênica para o tratamento do câncer de próstata.
- Tratamento prévio com acetato de abiraterona ou outros inibidores da síntese de andrógenos (por exemplo, cetoconazol, TAK700, TOK001).
- Uso de inibidores da 5-α redutase (por exemplo, dutasterida, finasterida) ≤4 semanas antes da randomização.
- Castração cirúrgica prévia ou castração médica usando Agonistas de LHRH ou Antagonistas de GnRH.
- Radiação anterior ou atual ou terapia com radionuclídeos (incluindo dicloreto de rádio-223) para tratamento de câncer de próstata (radiação adjuvante do leito da próstata sem envolvimento do modelo de linfonodo regional como padrão de tratamento em caso de margens cirúrgicas positivas (R1) é permitida ).
- Tratamento sistêmico anterior ou atual com um medicamento azólico (p. fluconazol, itraconazol) dentro de 4 semanas do Ciclo 1, Dia 1.
- Qualquer linfonodo ou metástase distante.
- História de convulsão ou condição que pode predispor a convulsão (incluindo, mas não limitado a acidente vascular cerebral anterior, ataque isquêmico transitório ou perda de consciência ≤1 ano antes da randomização; malformação arteriovenosa cerebral; ou massas intracranianas, como schwannomas e meningiomas que estão causando edema ou efeito de massa).
- Tratamento atual ou anterior com medicamentos antiepilépticos para o tratamento de convulsões.
O gerenciamento de fatores de risco cardiovascular, como hipertensão, diabetes ou dislipidemia, deve ser otimizado de acordo com o padrão de atendimento antes do início do tratamento com apalutamida
13.1. Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥140 mmHg ou PA diastólica ≥90 mmHg. Para pacientes com comorbidades relevantes (por exemplo, diabetes) PA sistólica ≥130 mmHg ou PA diastólica ≥80 mmHg). Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
13.2. Pacientes com diabetes não controlado definido como HbA1c ≥7,5%
13.3. Pacientes com dislipidemia definida como colesterol LDL >100 mg/dl
13.4. Avaliação do risco cardiovascular por meio de um escore apropriado (por exemplo, o SCORE-Chart para o escore europeu de alto/baixo risco da Sociedade Europeia de Cardiologia) e ≥ risco limítrofe, ou seja, 10% de desenvolvimento de eventos cardiovasculares em 10 anos sem doença cardiovascular estabelecida anteriormente
- Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica ou HIV.
- História de disfunção hipofisária ou adrenal.
- Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca <50% na linha de base .
- Qualquer condição que requeira tratamento com digoxina, digitoxina e outros medicamentos digitálicos.
- Síndrome do QT longo.
- Fibrilação atrial ou outra arritmia cardíaca que requeira terapia.
- Outra malignidade com probabilidade ≥30% de recorrência em 24 meses, exceto câncer de pele não melanoma.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.
- Condições gastrointestinais que afetam a absorção.
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes da medicação em estudo.
- Qualquer condição psicológica, cognitiva, familiar, sociológica ou geográfica que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de entender as informações do paciente, de dar consentimento informado ou de cumprir o protocolo do estudo.
- Participação em outro estudo clínico intervencionista durante este estudo ou dentro de 4 semanas antes da entrada neste estudo. Pode haver exceções a critério do investigador (coordenador).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Padrão de atendimento
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Experimental: Apalutamida
30 ciclos de apalutamida 240 mg (4 x 60 mg) uma vez ao dia nos dias 1-28 de um ciclo de 28 dias, além do tratamento padrão
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(4 x 60 mg) uma vez ao dia nos dias 1-28 de um ciclo de 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS).
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada (BCR ou metástases) ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 7 anos"
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Este endpoint é definido como intervalo de tempo desde a randomização até BCR (independentemente do PSADT), metástases ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O BCR é definido como um PSA ≥ 0,2 ng/ml que aumentou em pelo menos duas ocasiões separadas com pelo menos quatro semanas ± 3 dias de intervalo e medido pelo laboratório central de PSA. O tempo de BCR é então retroativo ao tempo da primeira medição de PSA aumentada. A doença metastática será definida como a presença de metástases ósseas visualizadas nos critérios do grupo de trabalho 3 (PCWG3) do grupo de trabalho de câncer de próstata da cintilografia óssea; e/ou visceral (por exemplo, fígado, pulmão, cérebro) ou metástases nodais extrapélvicas visualizadas na tomografia computadorizada (ou ressonância magnética) (critérios RECIST 1.1). As avaliações serão realizadas a cada 6 meses após a ocorrência de BCR ou antes, se clinicamente indicado. Para um paciente sem nenhum desses eventos antes do final do acompanhamento, a observação do PFS será censurada na data de seu último contato. |
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada (BCR ou metástases) ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 7 anos"
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de duplicação do PSA (PSADT)
Prazo: Se BCR ocorrer até 6 meses depois
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No caso de um BCR, a cinética do PSA como o PSADT é calculada com base nas medições mensais do PSA durante os primeiros seis meses após o BCR. Os valores usados para determinar o BCR também são incluídos no cálculo da cinética do PSA. O PSADT é calculado de acordo com Pound et al. pelo log natural de 2 (0,693) dividido pela inclinação da relação entre o log do PSA e o tempo de medição do PSA (ou seja, tempo de BCR) para cada paciente [33]. O PSADT também pode ser avaliado usando a calculadora MSKCC PSADT (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time) usando as definições acima. |
Se BCR ocorrer até 6 meses depois
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Incidência de Eventos Adversos [Segurança e Tolerabilidade]
Prazo: A partir da data em que o consentimento informado é assinado até a ocorrência de BCR e cálculo do PSADT ou quando ocorreu metástase à distância (com ou sem BCR) ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 7 anos.
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Segurança e tolerabilidade avaliadas com base em eventos adversos, mais precisamente eventos adversos, eventos adversos graves, reações adversas e reações adversas graves
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A partir da data em que o consentimento informado é assinado até a ocorrência de BCR e cálculo do PSADT ou quando ocorreu metástase à distância (com ou sem BCR) ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 7 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Bögemann, Univ.-Prof. Dr. med., Universitatsklinikum Munster, Klinik fur Urologie und Kinderurologie
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UKM17_0018
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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