Adjuvantní apalutamid u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným nebo lokálně pokročilým karcinomem prostaty po radikální prostatektomii (ADAM)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Muži ≥ 18 let.
3. Pacienti s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty po radikální prostatektomii.
4. Stupeň výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Vyloučení metastatického onemocnění pomocí CT hrudníku a břicha (je možné MRI břicha) a kostního skenu před radikální prostatektomií.
6. Pacienti po radikální prostatektomii musí splňovat d'Amico kritéria pro vysoké riziko recidivy onemocnění: tj. jedno z následujících po RPE: 1) Gleasonovo skóre ≥8, jakékoli T-stádium, jakékoli počáteční PSA (iPSA) nebo 2) Gleasonovo skóre 6 nebo 7, jakýkoli iPSA a ≥pT2c nebo 3) iPSA >20 ng/ml, jakékoli Gleasonovo skóre, jakékoli T-stádium.
7. Pacienti se musí zotavit z radikální prostatektomie do čtyř týdnů, aby se mohli studie zúčastnit.
8. Hodnota PSA musí před randomizací klesnout pod 0,2 ng/ml

9. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce:

   Hematologické

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl nezávisle na transfuzích
   • Neutrofily ≥1,5 tis./µL

   Jaterní:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) [kromě subjektů s prokázanou Gilbertovou chorobou, kdy celkový bilirubin nesmí překročit 10násobek ULN]
   • Alanin (ALT) a aspartát (AST) aminotransferáza ≤ 2,5X ULN

   Renální:

   • Sérový kreatinin <1,5X ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min
   • Sérový draslík ≥3,5 mM
   • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl.
10. Schopnost polykat tablety studijních léků.
11. V případě léčby apalutamidem: souhlasí s použitím kondomu a jiné vysoce účinné metody antikoncepce, pokud má sex se ženou v plodném věku, nebo s použitím kondomu, pokud má sex s těhotnou ženou

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 10 mg prednisonu/prednisolonu q.d.
2. Předchozí cytotoxická chemoterapie nebo biologická terapie pro léčbu rakoviny prostaty.
3. Předchozí nebo současná léčba rakoviny prostaty apalutamidem, enzalutamidem, darolutamidem nebo jinými zkoumanými činidly zaměřenými na androgenní receptor.
4. Předchozí léčba Sipuleucelem-T nebo jiná vakcinace nebo imunogenní terapie pro léčbu rakoviny prostaty.
5. Předchozí léčba abirateron acetátem nebo jinými inhibitory syntézy androgenů (např. ketokonazol, TAK700, TOK001).
6. Použití inhibitorů 5-α reduktázy (např. dutasterid, finasterid) ≤ 4 týdny před randomizací.
7. Předchozí chirurgická kastrace nebo lékařská kastrace s použitím agonistů LHRH nebo antagonistů GnRH.
8. Předchozí nebo současná radiační nebo radionuklidová (včetně radium-223 dichloridu) terapie pro léčbu karcinomu prostaty (adjuvantní ozařování lůžka prostaty bez postižení šablony regionální lymfatické uzliny jako standardní péče v případě pozitivních chirurgických okrajů (R1) je povoleno ).
9. Předchozí nebo současná systémová léčba azolovým lékem (např. flukonazol, itrakonazol) do 4 týdnů od cyklu 1, dne 1.
10. Jakákoli lymfatická uzlina nebo vzdálené metastázy.
11. Anamnéza záchvatu nebo stavu, který může předisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku nebo ztrátu vědomí ≤ 1 rok před randomizací; mozkové arteriovenózní malformace; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo hromadný efekt).
12. Současná nebo předchozí léčba antiepileptiky k léčbě záchvatů.

13. Léčba kardiovaskulárních rizikových faktorů, jako je hypertenze, diabetes nebo dyslipidémie, by měla být optimalizována podle standardní péče před zahájením léčby apalutamidem

    13.1. Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥140 mmHg nebo diastolický TK ≥90 mmHg. U pacientů s relevantními komorbiditami (např. diabetes) systolický TK ≥130 mmHg nebo diastolický TK ≥80 mmHg). Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou

    13.2. Pacienti s nekontrolovaným diabetem definovaným jako HbA1c ≥7,5 %

    13.3. Pacienti s dyslipidémií definovanou jako LDL cholesterol > 100 mg/dl

    13.4. Hodnocení kardiovaskulárního rizika prostřednictvím vhodného skóre (např. tabulka SCORE pro evropské skóre vysokého/nízkého rizika od Evropské kardiologické společnosti) a ≥ hraniční riziko, tj. 10 % rozvoje kardiovaskulárních příhod během 10 let bez předchozího zjištěného kardiovaskulárního onemocnění

14. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater nebo HIV.
15. Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin.
16. Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měřením srdeční ejekční frakce <50 % na začátku .
17. Jakýkoli stav, který vyžaduje léčbu digoxinem, digitoxinem a dalšími digitalisovými léky.
18. Syndrom dlouhého QT.
19. Fibrilace síní nebo jiná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
20. Jiná malignita s ≥30% pravděpodobností recidivy během 24 měsíců, kromě nemelanomové rakoviny kůže.
21. Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele vylučovala účast v tomto hodnocení.
22. Gastrointestinální stavy ovlivňující vstřebávání.
23. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku.
24. Jakýkoli psychologický, kognitivní, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který podle názoru zkoušejícího ohrožuje pacientovu schopnost porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
25. Účast v jiné intervenční klinické studii během této studie nebo během 4 týdnů před vstupem do této studie. Podle uvážení (koordinujícího) vyšetřovatele mohou existovat výjimky.