Apalutamide adiuvante in soggetti con carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato ad alto rischio dopo prostatectomia radicale (ADAM)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato (ICF) firmato.
2. Uomini ≥ 18 anni di età.
3. Pazienti con adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente dopo prostatectomia radicale.
4. Grado di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
5. Esclusione della malattia metastatica mediante TAC del torace e dell'addome (è possibile la risonanza magnetica dell'addome) e scintigrafia ossea prima della prostatectomia radicale.
6. I pazienti sottoposti a prostatectomia radicale devono soddisfare i criteri d'Amico per l'alto rischio di recidiva della malattia: ovvero uno dei seguenti dopo RPE: 1) punteggio di Gleason ≥8, qualsiasi stadio T, qualsiasi PSA iniziale (iPSA) o 2) punteggio di Gleason 6 o 7, qualsiasi iPSA e ≥pT2c o 3) iPSA >20 ng/ml, qualsiasi punteggio di Gleason, qualsiasi stadio T.
7. I pazienti devono essersi ripresi dalla prostatectomia radicale entro quattro settimane per poter prendere parte allo studio.
8. Il valore del PSA deve essere sceso al di sotto di 0,2 ng/ml prima della randomizzazione

9. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:

   Ematologico

   • Emoglobina ≥9,0 g/dL indipendentemente dalle trasfusioni
   • Neutrofili ≥1,5 Ths./µL

   Epatico:

   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) [ad eccezione dei soggetti con malattia di Gilbert documentata, nel qual caso la bilirubina totale non deve superare 10 volte l'ULN]
   • Alanina (ALT) e aspartato (AST) aminotransferasi ≤2,5X ULN

   Renale:

   • Creatinina sierica <1,5X ULN o clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min
   • Potassio sierico ≥3,5 mM
   • Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL.
10. Capacità di deglutire le compresse del farmaco oggetto dello studio.
11. In caso di trattamento con apalutamide: accetta di utilizzare un preservativo e un altro metodo contraccettivo altamente efficace se ha rapporti sessuali con una donna in età fertile o di utilizzare un preservativo se ha rapporti sessuali con una donna incinta

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose più alta di corticosteroidi rispetto a 10 mg di prednisone/prednisolone q.d.
2. Precedente chemioterapia citotossica o terapia biologica per il trattamento del cancro alla prostata.
3. Trattamento precedente o in corso del cancro alla prostata con apalutamide, enzalutamide, darolutamide o altri agenti sperimentali mirati al recettore degli androgeni.
4. Precedente terapia con Sipuleucel-T o altra vaccinazione o terapia immunogenica per il trattamento del cancro alla prostata.
5. Precedente trattamento con abiraterone acetato o altri inibitori della sintesi degli androgeni (ad es. ketoconazolo, TAK700, TOK001).
6. Uso di inibitori della 5-α reduttasi (p. es., dutasteride, finasteride) ≤4 settimane prima della randomizzazione.
7. Precedente castrazione chirurgica o castrazione medica con LHRH-Agonists o GnRH-Antagonists.
8. Terapia precedente o in corso con radiazioni o radionuclidi (incluso radio-223 dicloruro) per il trattamento del cancro alla prostata (è consentita la radiazione adiuvante del letto prostatico senza coinvolgimento del modello linfonodale regionale come da standard di cura in caso di margini chirurgici positivi (R1) ).
9. Trattamento sistemico precedente o in corso con un farmaco azolico (ad es. fluconazolo, itraconazolo) entro 4 settimane dal ciclo 1, giorno 1.
10. Qualsiasi linfonodo o metastasi a distanza.
11. Anamnesi di convulsioni o condizione che può predisporre alle convulsioni (inclusi, ma non limitati a precedente ictus, attacco ischemico transitorio o perdita di coscienza ≤1 anno prima della randomizzazione; malformazione arterovenosa cerebrale; o masse intracraniche come schwannomi e meningiomi che causano edema o effetto di massa).
12. Trattamento in corso o precedente con farmaci antiepilettici per il trattamento delle convulsioni.

13. La gestione dei fattori di rischio cardiovascolare, come ipertensione, diabete o dislipidemia deve essere ottimizzata secondo lo standard di cura prima di iniziare il trattamento con apalutamide

    13.1. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg. Per i pazienti con comorbidità rilevanti (ad es. diabete) pressione sistolica ≥130 mmHg o pressione diastolica ≥80 mmHg). I pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata dal trattamento antipertensivo

    13.2. Pazienti con diabete non controllato definito come HbA1c ≥7,5%

    13.3. Pazienti con dislipidemia definita come colesterolo LDL >100 mg/dl

    13.4. Valutazione del rischio cardiovascolare tramite un punteggio appropriato (ad es. SCORE-Chart per il punteggio europeo di rischio alto/basso della Società europea di cardiologia) e rischio ≥ borderline, ovvero 10% di sviluppo di eventi cardiovascolari entro 10 anni senza precedente malattia cardiovascolare accertata

14. Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica o HIV.
15. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale.
16. Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca <50% al basale .
17. Qualsiasi condizione che richieda un trattamento con digossina, digitossina e altri farmaci digitalici.
18. Sindrome del QT lungo.
19. Fibrillazione atriale o altra aritmia cardiaca che richiede terapia.
20. Altri tumori maligni con una probabilità di recidiva ≥30% entro 24 mesi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma.
21. Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo.
22. Condizioni gastrointestinali che influenzano l'assorbimento.
23. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
24. Qualsiasi condizione psicologica, cognitiva, familiare, sociologica o geografica che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta la capacità del paziente di comprendere le informazioni del paziente, di dare il consenso informato o di rispettare il protocollo di studio.
25. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico durante questo studio o entro 4 settimane prima dell'ingresso in questo studio. Possono esserci eccezioni a discrezione dell'investigatore (coordinatore).