Apalutamide adjuvant chez les sujets atteints d'un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à haut risque après une prostatectomie radicale (ADAM)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.
2. Hommes ≥ 18 ans.
3. Patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement après prostatectomie radicale.
4. Classe d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Exclusion de la maladie métastatique par tomodensitométrie du thorax et de l'abdomen (une IRM de l'abdomen est possible) et scintigraphie osseuse avant prostatectomie radicale.
6. Les patients après prostatectomie radicale doivent répondre aux critères d'Amico de risque élevé de récidive de la maladie : c'est-à-dire l'un des critères suivants après RPE : 1) score de Gleason ≥ 8, tout stade T, tout PSA initial (iPSA) ou 2) score de Gleason 6 ou 7, tout iPSA et ≥pT2c ou 3) iPSA > 20 ng/ml, tout score de Gleason, tout stade T.
7. Les patients doivent avoir récupéré d'une prostatectomie radicale dans les quatre semaines pour pouvoir participer à l'étude.
8. La valeur de PSA doit être descendue en dessous de 0,2 ng/ml avant la randomisation

9. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate :

   Hématologique

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL indépendamment des transfusions
   • Neutrophiles ≥1,5 Ths./µL

   Hépatique:

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) [sauf pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée, auquel cas la bilirubine totale ne doit pas dépasser 10 X LSN]
   • Alanine (ALT) et aspartate (AST) aminotransférase ≤2,5X LSN

   Rénal:

   • Créatinine sérique < 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min
   • Potassium sérique ≥3,5 mM
   • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.
10. Capacité à avaler des comprimés de médicaments à l'étude.
11. En cas de traitement à l'apalutamide : S'engage à utiliser un préservatif et une autre méthode contraceptive très efficace s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou à utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte

Critère d'exclusion:

1. Toute affection médicale chronique nécessitant une dose de corticostéroïde supérieure à 10 mg de prednisone/prednisolone q.d.
2. Antécédents de chimiothérapie cytotoxique ou de thérapie biologique pour le traitement du cancer de la prostate.
3. Traitement antérieur ou actuel du cancer de la prostate avec l'apalutamide, l'enzalutamide, le darolutamide ou d'autres agents expérimentaux ciblant le récepteur des androgènes.
4. Traitement antérieur par Sipuleucel-T ou autre vaccination ou traitement immunogène pour le traitement du cancer de la prostate.
5. Traitement antérieur avec de l'acétate d'abiratérone ou d'autres inhibiteurs de la synthèse des androgènes (par exemple, kétoconazole, TAK700, TOK001).
6. Utilisation d'inhibiteurs de la 5-α réductase (p. ex., dutastéride, finastéride) ≤ 4 semaines avant la randomisation.
7. Castration chirurgicale antérieure ou castration médicale utilisant des agonistes de la LHRH ou des antagonistes de la GnRH.
8. Une radiothérapie antérieure ou actuelle ou une radiothérapie par radionucléides (y compris le dichlorure de radium-223) pour le traitement du cancer de la prostate (la radiothérapie adjuvante du lit de la prostate sans implication du modèle de ganglion lymphatique régional, conformément aux normes de soins en cas de marges chirurgicales positives (R1) est autorisée ).
9. Traitement systémique antérieur ou actuel avec un médicament azolé (par ex. fluconazole, itraconazole) dans les 4 semaines suivant le cycle 1, jour 1.
10. Tout ganglion lymphatique ou métastase à distance.
11. Antécédents de convulsions ou d'affection pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral antérieur, un accident ischémique transitoire ou une perte de conscience ≤ 1 an avant la randomisation ; malformation artério-veineuse cérébrale ; ou masses intracrâniennes telles que les schwannomes et les méningiomes qui provoquent un œdème ou effet de masse).
12. Traitement actuel ou antérieur avec des médicaments antiépileptiques pour le traitement des convulsions.

13. La prise en charge des facteurs de risque cardiovasculaire, tels que l'hypertension, le diabète ou la dyslipidémie, doit être optimisée conformément aux normes de soins avant l'initiation du traitement par l'apalutamide.

    13.1. Hypertension non contrôlée (TA systolique ≥140 mmHg ou TA diastolique ≥90 mmHg. Pour les patients présentant des comorbidités pertinentes (par ex. diabète) TA systolique ≥130 mmHg ou TA diastolique ≥80 mmHg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par des anti-hypertenseurs

    13.2. Patients atteints de diabète non contrôlé défini comme HbA1c ≥ 7,5 %

    13.3. Patients présentant une dyslipidémie définie comme un cholestérol LDL > 100 mg/dl

    13.4. Évaluation du risque cardiovasculaire via un score approprié (par exemple, le SCORE-Chart pour le score européen de risque élevé/faible de la Société européenne de cardiologie) et un risque limite ≥, c'est-à-dire 10 % d'événements cardiovasculaires en développement dans les 10 ans sans maladie cardiovasculaire établie antérieurement

14. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique ou VIH.
15. Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien.
16. Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable, ou une maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ .
17. Toute affection nécessitant un traitement avec de la digoxine, de la digitoxine et d'autres médicaments digitaliques.
18. Syndrome du QT long.
19. Fibrillation auriculaire ou autre arythmie cardiaque nécessitant un traitement.
20. Autre tumeur maligne avec une probabilité de récidive ≥ 30 % dans les 24 mois, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
21. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai.
22. Affections gastro-intestinales affectant l'absorption.
23. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
24. Toute condition psychologique, cognitive, familiale, sociologique ou géographique qui, de l'avis de l'investigateur, compromet la capacité du patient à comprendre les informations du patient, à donner son consentement éclairé ou à se conformer au protocole de l'étude.
25. Participation à un autre essai clinique interventionnel pendant cet essai ou dans les 4 semaines précédant l'entrée dans cet essai. Il peut y avoir des exceptions à la discrétion de l'investigateur (coordinateur).